氟通過激活MAPK和NF-κB信號通路促進小膠質(zhì)細胞炎性因子分泌的研究
發(fā)布時間:2021-06-06 07:46
目的:地方性氟中毒在我國發(fā)病率、波及人口數(shù)均占世界首位,對人民健康造成極大威脅,氟中毒患者不僅會出現(xiàn)氟斑牙和氟骨癥的癥狀,而且會有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。有研究發(fā)現(xiàn)慢性氟中毒會引起智力的改變。但是氟致腦損傷的機制,至今不清楚。小膠質(zhì)細胞(Microglia,MG)是腦組織中休眠的巨噬細胞,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫和炎癥反應中起重要作用。但過度活化的小膠質(zhì)細胞通過分泌細胞因子、炎癥介質(zhì)等物質(zhì)影響神經(jīng)細胞,誘導腦內(nèi)的炎癥反應。我們的前期工作已發(fā)現(xiàn)氟可活化小膠質(zhì)細胞,使活性氧(reactive oxygen species,ROS),自由基含量增加。然而氟在體內(nèi)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細胞的作用和炎性因子表達狀況尚不清楚。本研究通過體外培養(yǎng)小膠質(zhì)細胞和體內(nèi)動物實驗兩方面,了解氟誘導的小膠質(zhì)細胞活化所產(chǎn)生炎性因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的情況,觀察大鼠腦病理改變和凋亡情況,并通過檢測小膠質(zhì)細胞分裂素活化蛋白激酶(moitogen-activa...
【文章來源】:中國醫(yī)科大學遼寧省
【文章頁數(shù)】:92 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
亞慢性氟暴露大鼠飲水量曲線
圖 3.2 亞慢性氟暴露大鼠體重變化曲線3.1.2 大鼠氟斑牙發(fā)生情況實驗第 4 周左右,染氟大鼠開始出現(xiàn)氟斑牙,隨著染氟時間的延逐漸加重,染氟 10 周時氟斑牙情況見圖 3.3。由圖 3 可見,60 ppm氟暴露組大鼠的牙齒均出現(xiàn)氟斑牙。60 ppm 氟暴露組大鼠牙齒黃白白堊型條紋,形成輕度的氟斑牙;120 ppm 氟暴露組大鼠牙齒黃白相條紋更加清晰,氟斑牙程度明顯加重,牙齒表面無光澤。
圖 3.2 亞慢性氟暴露大鼠體重變化曲線3.1.2 大鼠氟斑牙發(fā)生情況實驗第 4 周左右,染氟大鼠開始出現(xiàn)氟斑牙,隨著染氟時間的延長,氟斑逐漸加重,染氟 10 周時氟斑牙情況見圖 3.3。由圖 3 可見,60 ppm 和 120 p氟暴露組大鼠的牙齒均出現(xiàn)氟斑牙。60 ppm 氟暴露組大鼠牙齒黃白相間,出白堊型條紋,形成輕度的氟斑牙;120 ppm 氟暴露組大鼠牙齒黃白相間,白堊條紋更加清晰,氟斑牙程度明顯加重,牙齒表面無光澤。
【參考文獻】:
期刊論文
[1]小膠質(zhì)細胞生物學特性及對神經(jīng)元調(diào)控作用[J]. 李杰,周軍媚,田紹文. 基礎醫(yī)學與臨床. 2018(04)
[2]燃煤型氟中毒病區(qū)8~12歲兒童智力水平調(diào)查[J]. 金庭旭,王忠宏,韋艷,吳彥秋,韓濤,張華. 環(huán)境與健康雜志. 2017(03)
[3]氟化鈉誘導大鼠腎臟細胞DNA損傷及細胞凋亡的實驗研究[J]. 宋國華,高繼萍,劉茂林,王裕,楊霞. 毒理學雜志. 2013(06)
[4]促血小板生成素在小膠質(zhì)細胞炎癥模型中的表達與信號通路研究[J]. 李喬俊,鄒麗萍,王建文. 中國當代兒科雜志. 2011(04)
[5]硒對氟致小鼠學習記憶損傷的改善作用[J]. 章子貴,申秀英,許曉路. 衛(wèi)生研究. 2001(03)
[6]飲高氟水小鼠腦海馬回組織超微結(jié)構(gòu)觀察[J]. 孫增榮,劉風貞,楊海賢,白景文,于德奎,呂嚴,吳麗娜. 中國地方病學雜志. 2000(05)
本文編號:3213930
【文章來源】:中國醫(yī)科大學遼寧省
【文章頁數(shù)】:92 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
亞慢性氟暴露大鼠飲水量曲線
圖 3.2 亞慢性氟暴露大鼠體重變化曲線3.1.2 大鼠氟斑牙發(fā)生情況實驗第 4 周左右,染氟大鼠開始出現(xiàn)氟斑牙,隨著染氟時間的延逐漸加重,染氟 10 周時氟斑牙情況見圖 3.3。由圖 3 可見,60 ppm氟暴露組大鼠的牙齒均出現(xiàn)氟斑牙。60 ppm 氟暴露組大鼠牙齒黃白白堊型條紋,形成輕度的氟斑牙;120 ppm 氟暴露組大鼠牙齒黃白相條紋更加清晰,氟斑牙程度明顯加重,牙齒表面無光澤。
圖 3.2 亞慢性氟暴露大鼠體重變化曲線3.1.2 大鼠氟斑牙發(fā)生情況實驗第 4 周左右,染氟大鼠開始出現(xiàn)氟斑牙,隨著染氟時間的延長,氟斑逐漸加重,染氟 10 周時氟斑牙情況見圖 3.3。由圖 3 可見,60 ppm 和 120 p氟暴露組大鼠的牙齒均出現(xiàn)氟斑牙。60 ppm 氟暴露組大鼠牙齒黃白相間,出白堊型條紋,形成輕度的氟斑牙;120 ppm 氟暴露組大鼠牙齒黃白相間,白堊條紋更加清晰,氟斑牙程度明顯加重,牙齒表面無光澤。
【參考文獻】:
期刊論文
[1]小膠質(zhì)細胞生物學特性及對神經(jīng)元調(diào)控作用[J]. 李杰,周軍媚,田紹文. 基礎醫(yī)學與臨床. 2018(04)
[2]燃煤型氟中毒病區(qū)8~12歲兒童智力水平調(diào)查[J]. 金庭旭,王忠宏,韋艷,吳彥秋,韓濤,張華. 環(huán)境與健康雜志. 2017(03)
[3]氟化鈉誘導大鼠腎臟細胞DNA損傷及細胞凋亡的實驗研究[J]. 宋國華,高繼萍,劉茂林,王裕,楊霞. 毒理學雜志. 2013(06)
[4]促血小板生成素在小膠質(zhì)細胞炎癥模型中的表達與信號通路研究[J]. 李喬俊,鄒麗萍,王建文. 中國當代兒科雜志. 2011(04)
[5]硒對氟致小鼠學習記憶損傷的改善作用[J]. 章子貴,申秀英,許曉路. 衛(wèi)生研究. 2001(03)
[6]飲高氟水小鼠腦海馬回組織超微結(jié)構(gòu)觀察[J]. 孫增榮,劉風貞,楊海賢,白景文,于德奎,呂嚴,吳麗娜. 中國地方病學雜志. 2000(05)
本文編號:3213930
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