骨代謝疾病是全身性骨骼代謝疾病,是老年人高骨折率和高死亡率的重要原因,給世界帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物,當(dāng)其人體空腹血漿濃度>15μmol/L時(shí)即可誘發(fā)高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocysteinemia,HHcy）,是骨代謝疾病等慢性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。已有研究顯示HHcy與骨代謝疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了系列研究且取得了一定成果。本綜述對(duì)這些成果進(jìn)行了系統(tǒng)分析并對(duì)HHcy相關(guān)骨代謝疾病的防治措施進(jìn)行總結(jié),為其后期的針對(duì)性防治提供科學(xué)依據(jù)。對(duì)Hcy誘發(fā)心腦血管疾病等慢性疾病的機(jī)制進(jìn)行綜合分析可知,Hcy主要通過(guò)破壞血管內(nèi)皮中促凝血因子和抗凝因子之間的平衡狀態(tài)、引起內(nèi)膜損傷及促進(jìn)氧化應(yīng)激狀態(tài)等促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化;通過(guò)破壞彈性蛋白纖維、增加膠原蛋白的產(chǎn)生和/或刺激平滑肌細(xì)胞的活性增加動(dòng)脈硬度而誘導(dǎo)心腦血管疾病;通過(guò)促進(jìn)炎癥因子的表達(dá)等誘發(fā)阿爾茲海默癥;促進(jìn)腫瘤細(xì)胞快速增殖進(jìn)而導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。Hcy誘導(dǎo)以上慢性疾病的發(fā)生會(huì)增加骨代謝疾病的發(fā)病率和致死率,因此有必要對(duì)其進(jìn)行有效的針對(duì)... 

【文章來(lái)源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Hcy的體內(nèi)代謝途徑[5]

頌逋ü?粘Ｒ?成閎脛?螅?詡琢?氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶的作用下與ATP相互作用轉(zhuǎn)化為S-腺苷甲硫氨酸（S-Adenosylmethionine，SAM）。SAM是許多甲基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的的通用甲基供體，對(duì)于蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)和小分子物質(zhì)如氨基酸等的甲基化十分重要。經(jīng)過(guò)系列依賴于SAM的甲基化反應(yīng)之后，SAM發(fā)生甲基轉(zhuǎn)移，生成S-腺苷同型半胱氨酸（S-Adenosylmethionine，SAH），隨后SAH在水解酶的作用下去腺苷生成Hcy。Hcy含有一個(gè)巰基，是半胱氨酸的一個(gè)異種，在旁鏈部份硫醇基（-SH）前包含一個(gè)額外的亞甲基（-CH2-），其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1-2[6]。圖1-2Hcy的化學(xué)結(jié)構(gòu)式[6]Fig.1-2ChemicalstructuralformulaofHcy正常情況下，Met經(jīng)系列分解代謝產(chǎn)生的Hcy會(huì)經(jīng)轉(zhuǎn)硫途徑被不可逆地分解代謝或經(jīng)由甲基化途徑重新轉(zhuǎn)化為Met。一方面，Hcy在以維生素B6為輔酶的胱硫醚-β-合成酶（Cystathionineβsynthase，CBS）的作用下與絲氨酸縮合轉(zhuǎn)化為胱硫醚，隨后轉(zhuǎn)化為半胱氨酸并最終分解為胱氨酸、谷胱甘肽（Glutathione，GSH）及硫酸鹽。另一方面，再甲基化途徑也是Hcy分解代謝的必不可少的途徑，可以通過(guò)葉酸途徑與非葉酸途徑兩條路徑進(jìn)行。食物中的葉酸經(jīng)人體攝入后轉(zhuǎn)化為四氫葉酸（Tetrahydrofolate，THF），隨后THF在以維生素B6為輔酶的絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶（Serinehydroxymethyltransferase，SHMT）及以維生素B12為輔酶的5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（5,10-methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR）的系列催化作用下轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸（5-CH3-THF）。隨后Hcy以5-CH3-THF作為甲基供體，在以維生素B12為輔酶的蛋氨酸合成酶（Methioninesynthase，MS）的催化作用下重新合成Met，此為葉酸途徑。甜菜堿是肝臟中膽堿的氧化產(chǎn)物，Hcy可以以甜菜堿作為甲基供體，在甜菜堿同型半胱?

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工程碩士學(xué)位論文172.3.2.Hcy與成骨細(xì)胞成骨細(xì)胞是骨形成的主要功能細(xì)胞，負(fù)責(zé)骨基質(zhì)的合成、分泌和礦化，主要起源于多能的骨髓基質(zhì)的間質(zhì)細(xì)胞，是骨骼代謝及重建過(guò)程中重要的細(xì)胞類(lèi)型。成骨細(xì)胞活性降低、分化程度降低以及細(xì)胞凋亡等都會(huì)對(duì)骨代謝產(chǎn)生負(fù)面影響。許多學(xué)者通過(guò)體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)研究Hcy與成骨細(xì)胞的相關(guān)性，表明HHcy會(huì)損害成骨細(xì)胞的功能以影響骨重塑，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。2.3.2.1.成骨細(xì)胞活性及分化程度MC3T3-E1細(xì)胞是一種來(lái)自新生小鼠顱蓋的前成骨細(xì)胞系，具有穩(wěn)定生長(zhǎng)和無(wú)限傳代的優(yōu)勢(shì)，被廣泛用作研究骨代謝疾病的重要細(xì)胞模型。本課題組經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，在成骨分化誘導(dǎo)液的條件下100、200、500、1000μmol/LHcy處理48h后能夠顯著提高M(jìn)C3T3-E1細(xì)胞活性促進(jìn)其增殖（圖2-2）。關(guān)于Hcy對(duì)成骨細(xì)胞分化能力的研究通過(guò)ALP活性的測(cè)定進(jìn)行，結(jié)果見(jiàn)圖2-3。由結(jié)果可知分化誘導(dǎo)液可以顯著增強(qiáng)MC3T3-E1細(xì)胞的ALP活性，此結(jié)果與Américo-Da-SilvaLuan等的研究結(jié)果一致[149]。同時(shí)由圖2-3可知，在誘導(dǎo)液作用下，100~1000μmol/LHcy作用細(xì)胞3d、6d和9d后ALP堿性磷酸酶活性顯著降低(P<0.01)且呈劑量依賴性，對(duì)成骨MC3T3-E1細(xì)胞分化具有抑制作用，為了進(jìn)一步驗(yàn)證Hcy對(duì)成骨細(xì)胞分化的影響，還需要測(cè)定其他分化相關(guān)指標(biāo)如OCN、OPN等的變化情況。圖2-1不同濃度Hcy對(duì)MC3T3-E1細(xì)胞形態(tài)的影響Fig.2-1EffectsofdifferentconcentrationsofHcyonthemorphologyofMC3T3-E1cells（注：A-control,B-Induced,C-50μmol/LHcyIN,D-100μmol/LHcyIN,E-200μmol/LHcyIN,F-500μmol/LHcyIN,G-1000μmol/LHcyIN，其中IN表示誘導(dǎo)液作用，倒置顯微鏡放大倍數(shù)為100x）3d6d9dABCDEFG

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]川東北地區(qū)成年體檢者血漿同型半胱氨酸分布及與生化指標(biāo)的關(guān)系[J]. 楊尚瑜,鄧健康,李雪,黃小娟,宋遠(yuǎn)坤,徐文莉.  四川醫(yī)學(xué). 2020(01)
[2]成骨細(xì)胞的功能與損傷和骨質(zhì)疏松的防治[J]. 劉揚(yáng)捷,龔曉健,王永慶.  藥學(xué)與臨床研究. 2019(03)
[3]原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）[J]. 夏維波,章振林,林華,金小嵐,余衛(wèi),付勤.  中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2019(03)
[4]維生素D、維生素B12和同型半胱氨酸水平與絕經(jīng)后女性骨密度的相關(guān)性研究[J]. 陳嬋.  中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2019(02)
[5]OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)與骨質(zhì)疏松癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 李喆,曹寅生.  湖南中醫(yī)雜志. 2018(08)
[6]骨質(zhì)疏松性骨折藥物治療的研究進(jìn)展[J]. 徐陸晨,李運(yùn)峰.  中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2017(07)
[7]吸煙與冠心病合并高血壓患者血同型半胱氨酸及白細(xì)胞水平之間的關(guān)系[J]. 王嘉慧,韓秀.  醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（B）. 2017(04)
[8]骨代謝標(biāo)志物在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移診治中的應(yīng)用[J]. 潘興喜,楊文.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2017(08)
[9]Impact and risk factors of post-stroke bone fracture[J]. Kang Huo,Syed I Hashim,Kimberley LY Yong,Hua Su,Qiu-Min Qu.  World Journal of Experimental Medicine. 2016(01)
[10]中國(guó)骨質(zhì)疏松性骨折診療指南(骨質(zhì)疏松性骨折診斷及治療原則)[J]. 邱貴興,裴福興,胡偵明,唐佩福,薛慶云,楊惠林,陶天遵,趙宇.  中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志. 2015(05)

碩士論文
[1]同型半胱氨酸、骨質(zhì)疏松與老年冠心病的相關(guān)性研究[D]. 索森森.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 2017
[2]HCY與冠心病、高血壓病的相關(guān)性研究[D]. 張琛濤.桂林醫(yī)學(xué)院 2013
[3]葉酸對(duì)同型半胱氨酸誘導(dǎo)成骨細(xì)胞損傷的干預(yù)研究[D]. 李強(qiáng).蘭州大學(xué) 2009
[4]葛根素對(duì)同型半胱氨酸誘導(dǎo)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞損傷的干預(yù)研究[D]. 何柏林.蘭州大學(xué) 2009



本文編號(hào)：3208865