目的:在世界范圍內(nèi),2型糖尿病（Type 2 Diabetes,T2D）的發(fā)病率和患病率都在逐漸增加。由于早期胰島素治療可以改善胰島β細(xì)胞的功能并且有效地控制血糖,所以常常被推薦為T(mén)2D患者的首選治療方案。然而,胰島素治療所引發(fā)的外源性高胰島素血癥和低血糖等潛在風(fēng)險(xiǎn)仍然需要我們的關(guān)注。有體外實(shí)驗(yàn)表明,經(jīng)過(guò)胰島素處理以后胰島β細(xì)胞內(nèi)胰島素mRNA水平降低,葡萄糖刺激胰島素分泌功能減弱,甚至出現(xiàn)胰島β細(xì)胞死亡。但是,對(duì)于胰島素致胰島β細(xì)胞的毒性作用尚缺乏有力的人群樣本和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。基于以上的研究結(jié)果,本實(shí)驗(yàn)通過(guò)收集患有胰島素瘤人群的血清學(xué)指標(biāo)和病理組織,以及對(duì)C57BL/6野生型小鼠皮下接種胰島素瘤細(xì)胞MIN6和胰島素膠囊來(lái)建立外源性的高胰島素血癥模型,明確長(zhǎng)期高胰島素暴露對(duì)內(nèi)源性胰島β細(xì)胞的毒性作用,并進(jìn)一步探索胰島素致胰島β細(xì)胞毒性的分子機(jī)制。研究方法:1.收集患有胰島素瘤人群的血清學(xué)指標(biāo)和血糖監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù),以及腫瘤旁胰腺組織,同時(shí)收集患有胰腺癌的人群數(shù)據(jù)和癌旁正常胰腺組織作為對(duì)照組;2.應(yīng)用C57BL/6雄性小鼠通過(guò)皮下接種胰島素瘤細(xì)胞MIN6進(jìn)行長(zhǎng)期的高胰島素處理,同時(shí)設(shè)立假手術(shù)組皮... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
1 前言
2 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 人群數(shù)據(jù)及樣本
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng)
        2.1.3 主要試劑
        2.1.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 動(dòng)物處理
        2.2.3 溶液配制
        2.2.4 胰島素耐量實(shí)驗(yàn)
        2.2.5 葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)
        2.2.6 組織收取
        2.2.7 病理蠟塊的制備
        2.2.8 石蠟切片
        2.2.9 H&E染色
        2.2.10 免疫組織化學(xué)染色
3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 胰島素瘤患者內(nèi)源性胰島β細(xì)胞損傷
    3.2 小鼠荷瘤實(shí)驗(yàn)策略圖
    3.3 胰島素瘤致小鼠血糖調(diào)節(jié)失調(diào)
    3.4 胰島素瘤致小鼠內(nèi)源性胰島缺失
    3.5 胰島素瘤致小鼠內(nèi)源性胰島β細(xì)胞損傷
    3.6 胰島素瘤致小鼠內(nèi)源性胰島β細(xì)胞凋亡
    3.7 長(zhǎng)期胰島素處理致小鼠內(nèi)源性胰島β細(xì)胞損傷
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
實(shí)踐報(bào)告
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Pancreatic neuroendocrine tumors: biology, diagnosis, and treatment[J]. Cynthia Ro,Wanxing Chai,Victoria E.Yu,Run Yu.  Chinese Journal of Cancer. 2013(06)



本文編號(hào)：3205735