人體粘膜內(nèi)寄居著大量的共生微生物,這些微生物既可以促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)育、幫助粘膜免疫系統(tǒng)行使功能,同時(shí)也可以誘導(dǎo)組織損傷和多種疾病。過(guò)敏性哮喘是一種常見(jiàn)的呼吸道粘膜免疫系統(tǒng)疾病,近年來(lái)在發(fā)達(dá)國(guó)家越來(lái)越流行。流行病學(xué)的數(shù)據(jù)表明:嬰幼兒時(shí)期抗生素的使用會(huì)增加過(guò)敏性哮喘的患病風(fēng)險(xiǎn)。抗生素的使用是導(dǎo)致共生菌紊亂的主要原因之一。這些觀(guān)點(diǎn)符合“衛(wèi)生學(xué)假說(shuō)（Hygiene Hypothesis）”,即兒童早期的感染或接觸微生物越少,則其發(fā)展為過(guò)敏性疾病的幾率越大。小鼠實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)給“衛(wèi)生學(xué)假說(shuō)”提供了一定的證據(jù):無(wú)菌小鼠和抗生素處理的新生小鼠均對(duì)雞卵清蛋白（ovalbumin,OVA）或者室塵螨（House Dust Mite,HDM）誘導(dǎo)的哮喘更加易感,這與人中的發(fā)現(xiàn)一致。但無(wú)論人和小鼠,其共生菌的組成、數(shù)量及功能一直處于變化之中,特別是在早期,如新生期至斷乳期（統(tǒng)稱(chēng)為斷乳前）。前面的小鼠研究均集中于斷乳前的共生菌群在哮喘發(fā)病中的作用,但斷乳之后的小鼠菌群是否也發(fā)揮著類(lèi)似的作用并不清楚。雖然環(huán)境中存在著大量的過(guò)敏原,但只有一部分人會(huì)發(fā)生過(guò)敏性哮喘。事實(shí)上,過(guò)敏性致敏（Allergic sensitiza... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第1章 緒論
    1.1 過(guò)敏性哮喘發(fā)病機(jī)制概述
        1.1.1 Ⅱ型免疫反應(yīng)簡(jiǎn)介
        1.1.2 過(guò)敏性哮喘的發(fā)病和病理特征
        1.1.3 過(guò)敏性哮喘的病因和流行病學(xué)
        1.1.4 過(guò)敏性致敏的免疫學(xué)調(diào)控
    1.2 共生菌調(diào)控過(guò)敏性哮喘研究概述
        1.2.1 共生菌的特征和功能
        1.2.2 衛(wèi)生學(xué)假說(shuō)
        1.2.3 TLR在過(guò)敏性哮喘發(fā)病過(guò)程中的作用
        1.2.4 NLRP3及IL-1β在過(guò)敏性哮喘發(fā)病過(guò)程中的作用
    1.3 結(jié)語(yǔ)
第2章 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.1 流式細(xì)胞術(shù)相關(guān)試劑
        2.2.2 分子生物學(xué)試劑
        2.2.3 細(xì)胞分離、培養(yǎng)試劑
        2.2.4 ELISA檢測(cè)試劑
        2.2.5 生化試劑
        2.2.6 組織病理染色相關(guān)試劑
    2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型建立
        2.4.2 支氣管肺泡灌洗
        2.4.3 腹腔灌洗
        2.4.4 組織器官中免疫細(xì)胞分離
        2.4.5 流式細(xì)胞術(shù)
        2.4.6 細(xì)胞純化及轉(zhuǎn)輸
        2.4.7 細(xì)胞清除
        2.4.8 ELISA檢測(cè)細(xì)胞因子
        2.4.9 組織病理染色
        2.4.10 逆轉(zhuǎn)錄PCR及熒光定量PCR
        2.4.11 細(xì)胞培養(yǎng)及體外刺激
        2.4.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 引言
    3.2 共生菌對(duì)哮喘的發(fā)生具有雙重調(diào)節(jié)功能
        3.2.1 OVA誘導(dǎo)的哮喘模型和菌群缺失小鼠模型建立
        3.2.2 共生菌對(duì)OVA誘導(dǎo)的哮喘起雙重調(diào)節(jié)功能
    3.3 共生菌通過(guò)維持腹腔巨噬細(xì)胞中NLRP3/IL-1β信號(hào)通路促進(jìn)致敏
        3.3.1 腹腔巨噬細(xì)胞清除可減輕OVA誘導(dǎo)的哮喘
        3.3.2 抗生素處理不影響腹腔巨噬細(xì)胞數(shù)量
        3.3.3 抗生素處理下調(diào)腹腔巨噬細(xì)胞中的NLRP3/IL-1β信號(hào)
        3.3.4 抗生素處理不影響腹腔巨噬細(xì)胞中的TLR信號(hào)
        3.3.5 NLRP3/IL-1β信號(hào)缺失均可減輕OVA誘導(dǎo)的哮喘
        3.3.6 NLRP3在致敏階段發(fā)揮促進(jìn)哮喘的功能
        3.3.7 抗生素處理下調(diào)致敏后炎性細(xì)胞的招募
    3.4 共生菌活化TLR信號(hào)控制炎性單核細(xì)胞介導(dǎo)的過(guò)度炎癥
        3.4.1 TLR缺陷小鼠中OVA誘導(dǎo)的哮喘顯著加重
        3.4.2 致敏時(shí)相內(nèi)TLR信號(hào)的活化保護(hù)OVA誘導(dǎo)的哮喘
        3.4.3 致敏位點(diǎn)炎癥細(xì)胞迅速招募
        3.4.4 致敏位點(diǎn)TLR表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化
        3.4.5 致敏后的單核細(xì)胞可誘導(dǎo)Th2反應(yīng)
        3.4.6 單核細(xì)胞上TLR的活化可以顯著減輕OVA誘導(dǎo)的哮喘
        3.4.7 單核細(xì)胞的招募依賴(lài)于巨噬細(xì)胞的活化及IL-1β信號(hào)
        3.4.8 單核細(xì)胞在缺少共生菌信號(hào)時(shí)Th1型細(xì)胞因子表達(dá)下調(diào)
    3.5 NLRP3/IL-1β信號(hào)和TLR信號(hào)受不同的細(xì)菌組分調(diào)控
        3.5.1 不同抗生素敏感的菌群不同
        3.5.2 不同抗生素對(duì)哮喘有不同的效應(yīng)
        3.5.3 NLRP3/IL-1β信號(hào)和TLR信號(hào)受不同的細(xì)菌組分調(diào)控
第4章 討論與總結(jié)
    4.1 共生菌對(duì)過(guò)敏性哮喘的調(diào)控及機(jī)制
    4.2 共生菌組成的動(dòng)態(tài)變化以及對(duì)免疫系統(tǒng)的影響
    4.3 巨噬細(xì)胞在OVA誘導(dǎo)的哮喘中的作用
    4.4 單核細(xì)胞在哮喘發(fā)病過(guò)程中的作用時(shí)相及機(jī)制
    4.5 共生菌在人類(lèi)哮喘防治中的前景
參考文獻(xiàn)
致謝
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的其他研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Microbiota-based treatments in alcoholic liver disease[J]. Hotaik Sung,Seung Woo Kim,Meegun Hong,Ki Tae Suk.  World Journal of Gastroenterology. 2016(29)



本文編號(hào)：3201715