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Hcy代謝相關(guān)基因DNA甲基化對口服葉酸干預(yù)HHcy效果的影響

發(fā)布時間:2021-05-21 21:56
  高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia,HHcy)與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),因此可以通過降低血漿同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平來降低此類疾病的發(fā)病風(fēng)險。服用葉酸是目前降低血漿Hcy濃度最為有效的干預(yù)措施,但該療法降低Hcy的效果也受到多種因素的不同程度的影響,導(dǎo)致出現(xiàn)部分患者血漿Hcy水平仍然沒有降至正常范圍內(nèi)。目前關(guān)于葉酸干預(yù)HHcy效果的影響因素的相關(guān)研究多聚焦于基因多態(tài)性及其與傳統(tǒng)危險因素的交互作用上,因此我們將研究領(lǐng)域拓展到表觀遺傳學(xué)。表觀遺傳學(xué)是環(huán)境因素與遺傳因素共同作用的連接體,而DNA甲基化則是尤為受關(guān)注的表觀遺傳標(biāo)記。Hcy代謝關(guān)鍵酶基因的DNA甲基化水平,會通過改變基因的表達情況進一步對Hcy代謝產(chǎn)生影響,可能對葉酸干預(yù)效果不達標(biāo)產(chǎn)生影響。目的探究Hcy代謝相關(guān)基因胱硫醚β合成酶(Cystathionine β synthase,CBS)、甲硫氨酸合成酶(Methionine synthase,MTR)和甲硫氨酸合成還原酶(Methionine synthase reductase,MTRR)基因的啟動子區(qū)域DNA甲... 

【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:70 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
中英文縮略詞對照表
1 引言
2 對象與方法
    2.1 研究對象
    2.2 研究方法
        2.2.1 基線資料收集
        2.2.2 研究變量定義
        2.2.3 隨訪
        2.2.4 療效分組
        2.2.5 技術(shù)路線
        2.2.6 實驗室檢查
        2.2.7 實驗器材與試劑
    2.3 質(zhì)量控制
    2.4 統(tǒng)計學(xué)分析
3 結(jié)果
    3.1 研究對象的基線人口學(xué)特征和生化指標(biāo)
    3.2 基因甲基化檢測結(jié)果
        3.2.1 CpG位點平均甲基化水平
        3.2.2 基因DNA甲基化水平
    3.3 口服葉酸干預(yù)HHcy的效果分析
    3.4 口服葉酸干預(yù)HHcy效果的環(huán)境影響因素分析
        3.4.1 體檢指標(biāo)與口服葉酸干預(yù)HHcy效果的單因素分析
        3.4.2 疾病史與口服葉酸干預(yù)HHcy效果的單因素分析
        3.4.3 環(huán)境因素與口服葉酸干預(yù)HHcy效果的多因素分析
    3.5 基因甲基化與口服葉酸干預(yù)HHcy效果的關(guān)聯(lián)
        3.5.1 基因甲基化對口服葉酸干預(yù)HHcy效果的影響
        3.5.2 基因甲基化與口服葉酸干預(yù)HHcy效果關(guān)聯(lián)的性別分層分析
    3.6 甲基化-環(huán)境交互作用對口服葉酸干預(yù)HHcy效果的影響
        3.6.1 CBS基因甲基化-環(huán)境交互作用
        3.6.2 MTR基因甲基化-環(huán)境交互作用
        3.6.3 MTRR基因甲基化-環(huán)境交互作用
    3.7 基因甲基化與環(huán)境因素的高階交互作用對葉酸干預(yù)效果的影響
    3.8 CBS基因甲基化介導(dǎo)環(huán)境因素和干預(yù)效果的中介分析
4 討論
    4.1 口服葉酸干預(yù)HHcy的效果分析
    4.2 環(huán)境因素對口服葉酸干預(yù)HHcy效果的影響
    4.3 基因甲基化對口服葉酸干預(yù)HHcy效果的影響
    4.4 基因甲基化與環(huán)境因素的交互作用對葉酸干預(yù)效果的影響
    4.5 CBS基因甲基化介導(dǎo)環(huán)境因素和干預(yù)效果的中介作用
    4.6 研究的創(chuàng)新性與局限性
        4.6.1 創(chuàng)新性
        4.6.2 局限性
5 結(jié)論
參考文獻
綜述 同型半胱氨酸和DNA甲基化的研究現(xiàn)狀
    參考文獻
個人簡歷
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
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[3]腦卒中高危人群高同型半胱氨酸血癥的影響因素[J]. 何素穩(wěn),劉茜,曹海溶,張璇.  中國當(dāng)代醫(yī)藥. 2019(19)
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[5]半胱氨酸代謝關(guān)鍵酶基因DNA甲基化與動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J]. 何發(fā)毅,聶毅,羅丹陽,姚琴,劉光波,柳華.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2019(03)
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[7]血管緊張素Ⅱ1型受體基因DNA甲基化與環(huán)境因素對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的影響[J]. 林杰,林謀鳳,吳逸海,黃淑娜,林少煒,李煌元,曾昭楠,陳熔,張廷星,吳思英.  中華高血壓雜志. 2018(11)
[8]高血壓患者CBS基因啟動子低甲基化增加缺血性腦卒中的風(fēng)險[J]. 許國棟,王長義,孔凡倩,李雯霞,胡景岑,應(yīng)秀茹,段世偉,韓麗媛.  生命科學(xué)研究. 2018(05)
[9]高同型半胱氨酸血癥型高血壓患者腦血管病變特點[J]. 盧非.  臨床神經(jīng)病學(xué)雜志. 2017(04)
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本文編號:3200444

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