發(fā)布時(shí)間：2021-05-21 21:56

　　高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocysteinemia,HHcy）與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),因此可以通過(guò)降低血漿同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平來(lái)降低此類(lèi)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。服用葉酸是目前降低血漿Hcy濃度最為有效的干預(yù)措施,但該療法降低Hcy的效果也受到多種因素的不同程度的影響,導(dǎo)致出現(xiàn)部分患者血漿Hcy水平仍然沒(méi)有降至正常范圍內(nèi)。目前關(guān)于葉酸干預(yù)HHcy效果的影響因素的相關(guān)研究多聚焦于基因多態(tài)性及其與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的交互作用上,因此我們將研究領(lǐng)域拓展到表觀遺傳學(xué)。表觀遺傳學(xué)是環(huán)境因素與遺傳因素共同作用的連接體,而DNA甲基化則是尤為受關(guān)注的表觀遺傳標(biāo)記。Hcy代謝關(guān)鍵酶基因的DNA甲基化水平,會(huì)通過(guò)改變基因的表達(dá)情況進(jìn)一步對(duì)Hcy代謝產(chǎn)生影響,可能對(duì)葉酸干預(yù)效果不達(dá)標(biāo)產(chǎn)生影響。目的探究Hcy代謝相關(guān)基因胱硫醚β合成酶（Cystathionine β synthase,CBS）、甲硫氨酸合成酶（Methionine synthase,MTR）和甲硫氨酸合成還原酶（Methionine synthase reductase,MTRR）基因的啟動(dòng)子區(qū)域DNA甲... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞對(duì)照表
1 引言
2 對(duì)象與方法
    2.1 研究對(duì)象
    2.2 研究方法
        2.2.1 基線(xiàn)資料收集
        2.2.2 研究變量定義
        2.2.3 隨訪(fǎng)
        2.2.4 療效分組
        2.2.5 技術(shù)路線(xiàn)
        2.2.6 實(shí)驗(yàn)室檢查
        2.2.7 實(shí)驗(yàn)器材與試劑
    2.3 質(zhì)量控制
    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
3 結(jié)果
    3.1 研究對(duì)象的基線(xiàn)人口學(xué)特征和生化指標(biāo)
    3.2 基因甲基化檢測(cè)結(jié)果
        3.2.1 CpG位點(diǎn)平均甲基化水平
        3.2.2 基因DNA甲基化水平
    3.3 口服葉酸干預(yù)HHcy的效果分析
    3.4 口服葉酸干預(yù)HHcy效果的環(huán)境影響因素分析
        3.4.1 體檢指標(biāo)與口服葉酸干預(yù)HHcy效果的單因素分析
        3.4.2 疾病史與口服葉酸干預(yù)HHcy效果的單因素分析
        3.4.3 環(huán)境因素與口服葉酸干預(yù)HHcy效果的多因素分析
    3.5 基因甲基化與口服葉酸干預(yù)HHcy效果的關(guān)聯(lián)
        3.5.1 基因甲基化對(duì)口服葉酸干預(yù)HHcy效果的影響
        3.5.2 基因甲基化與口服葉酸干預(yù)HHcy效果關(guān)聯(lián)的性別分層分析
    3.6 甲基化-環(huán)境交互作用對(duì)口服葉酸干預(yù)HHcy效果的影響
        3.6.1 CBS基因甲基化-環(huán)境交互作用
        3.6.2 MTR基因甲基化-環(huán)境交互作用
        3.6.3 MTRR基因甲基化-環(huán)境交互作用
    3.7 基因甲基化與環(huán)境因素的高階交互作用對(duì)葉酸干預(yù)效果的影響
    3.8 CBS基因甲基化介導(dǎo)環(huán)境因素和干預(yù)效果的中介分析
4 討論
    4.1 口服葉酸干預(yù)HHcy的效果分析
    4.2 環(huán)境因素對(duì)口服葉酸干預(yù)HHcy效果的影響
    4.3 基因甲基化對(duì)口服葉酸干預(yù)HHcy效果的影響
    4.4 基因甲基化與環(huán)境因素的交互作用對(duì)葉酸干預(yù)效果的影響
    4.5 CBS基因甲基化介導(dǎo)環(huán)境因素和干預(yù)效果的中介作用
    4.6 研究的創(chuàng)新性與局限性
        4.6.1 創(chuàng)新性
        4.6.2 局限性
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 同型半胱氨酸和DNA甲基化的研究現(xiàn)狀
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]特定基因甲基化在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中的研究進(jìn)展[J]. 張曉康,鄭芳.  武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2020(03)
[2]高同型半胱氨酸高血壓患者的主要臨床特征及影響因素分析[J]. 朱鼎粵.  心血管病防治知識(shí)(學(xué)術(shù)版). 2019(13)
[3]腦卒中高危人群高同型半胱氨酸血癥的影響因素[J]. 何素穩(wěn),劉茜,曹海溶,張璇.  中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥. 2019(19)
[4]腦卒中高危人群高同型半胱氨酸血癥臨床分析[J]. 魏艷麗,王鳳玲,隋小芳,費(fèi)秀斌,李欣.  黑龍江醫(yī)藥科學(xué). 2019(03)
[5]半胱氨酸代謝關(guān)鍵酶基因DNA甲基化與動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J]. 何發(fā)毅,聶毅,羅丹陽(yáng),姚琴,劉光波,柳華.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2019(03)
[6]高血壓人群高同型半胱氨酸血癥的影響因素分析[J]. 惠朝暉,李舜,彭曉琳,王長(zhǎng)義,陳燕瓊.  標(biāo)記免疫分析與臨床. 2018(12)
[7]血管緊張素Ⅱ1型受體基因DNA甲基化與環(huán)境因素對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的影響[J]. 林杰,林謀鳳,吳逸海,黃淑娜,林少煒,李煌元,曾昭楠,陳熔,張廷星,吳思英.  中華高血壓雜志. 2018(11)
[8]高血壓患者CBS基因啟動(dòng)子低甲基化增加缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)[J]. 許國(guó)棟,王長(zhǎng)義,孔凡倩,李雯霞,胡景岑,應(yīng)秀茹,段世偉,韓麗媛.  生命科學(xué)研究. 2018(05)
[9]高同型半胱氨酸血癥型高血壓患者腦血管病變特點(diǎn)[J]. 盧非.  臨床神經(jīng)病學(xué)雜志. 2017(04)
[10]應(yīng)用R軟件進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸模型的交互作用分析[J]. 許敏銳,強(qiáng)德仁,周義紅,石素逸,秦晶,陶源.  中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì). 2017(04)



本文編號(hào)：3200444