背景:胰島素抵抗（Insulin resistance,IR）是肌肉組織和脂肪組織對胰島素作用反應(yīng)性降低的一種狀態(tài)。IR是2型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ),同時也是肥胖、高血脂、高血壓和動脈粥樣性硬化等多種疾病的共同病理基礎(chǔ),改善IR對治療2型糖尿病及心血管疾病具有重要的意義。二甲雙胍可增加胰島素與受體的結(jié)合,增強(qiáng)外周組織對胰島素的敏感性,改善IR,從而降低糖尿病患者心血管并發(fā)癥的風(fēng)險,目前被多國指南推薦用作2型糖尿病的一線治療藥物。有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（Organic cation transporter 1,OCT1）以及多藥和毒性化合物排出轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（Multidrug and toxin extrusion 1,MATE1）分別由OCT1和MATE1基因編碼,負(fù)責(zé)二甲雙胍吸收、攝取和排泄。OCT1和MATE1基因突變會導(dǎo)致OCT1和MATE1轉(zhuǎn)運(yùn)體功能改變,從而影響二甲雙胍在體內(nèi)的血藥濃度,導(dǎo)致二甲雙胍療效差異。共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥突變基因（Ataxia telangiectasia mutated,ATM）是磷脂酰肌醇3激酶家族的成員之一,其能夠調(diào)節(jié)單磷酸腺苷活化蛋白激酶（Adenosi... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 前言
    1. 胰島素抵抗及其評價方法
    2. 二甲雙胍及相關(guān)藥物基因組學(xué)
        2.1 二甲雙胍的臨床應(yīng)用
        2.2 基因多態(tài)性對二甲雙胍藥動學(xué)與藥效學(xué)的影響
    3. 研究的切入點及意義
第二章 OCT1、MATE1與ATM多態(tài)性在2型糖尿病人群中的分布
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
        2.1 研究對象
            2.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)
            2.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
        2.2 血樣收集和儲存
        2.3 全血DNA提取和純度測定
            2.3.1 全血DNA提取
            2.3.2 DNA純度測定
        2.4 SNP位點引物設(shè)計
        2.5 基因檢測
            2.5.1 PCR產(chǎn)物擴(kuò)增
            2.5.2 PCR產(chǎn)物純化
            2.5.3 PCR產(chǎn)物基因檢測
                2.5.3.1 PCR產(chǎn)物基因檢測PCR反應(yīng)體系
                2.5.3.2 測序產(chǎn)物純化和上測序儀電泳
        2.6 統(tǒng)計分析
    3. 結(jié)果
        3.1 研究對象基因分型結(jié)果
        3.2 Hary-Weinberg平衡定律檢驗
        3.3 OCT1、MATE1和ATM基因多態(tài)性分布特征
    4. 結(jié)論與討論
第三章 基因多態(tài)性與應(yīng)用二甲雙胍的2型糖尿病患者胰島素抵抗和β細(xì)胞功能的關(guān)聯(lián)性研究
    1. 實驗方法
        1.1 研究對象
        1.2 倫理委員會審批及臨床試驗注冊
        1.3 研究對象資料收集
            1.3.1 研究對象基本信息
            1.3.2 研究對象實驗室檢查
            1.3.3 其他資料
        1.4 基因分型
        1.5 考察指標(biāo)
            1.5.1 胰島素抵抗和β細(xì)胞功能
            1.5.2 其他指標(biāo)
        1.6 統(tǒng)計分析
    2. 結(jié)果
        2.1 基因多態(tài)性與研究對象臨床參數(shù)之間的關(guān)聯(lián)性
        2.2 HOMA-IR和HOMA-BCF的線性回歸模型
        2.3 基因多態(tài)性與胰島功能關(guān)聯(lián)性分層分析
    3. 結(jié)論與討論
第四章 基因乏基因交互作用對應(yīng)用二甲雙胍的2型糖尿病患者胰島素抵抗和β細(xì)胞功能的影響
    1. 實驗方法
        1.1 研究對象
        1.2 研究對象資料收集
        1.3 基因分型
        1.4 考察指標(biāo)
        1.5 統(tǒng)計分析
    2. 結(jié)果
    3. 結(jié)論與討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Association of genetic variants with diabetic nephropathy[J]. Saliha Rizvi,Syed Tasleem Raza,Farzana Mahdi.  World Journal of Diabetes. 2014(06)



本文編號：3160099