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S-腺苷高半胱氨酸水解酶抑制劑在肝臟葡萄糖糖代謝中的作用

發(fā)布時(shí)間:2021-04-23 22:35
  S-腺苷高半胱氨酸水解酶(SAHH)廣泛存在于包括肝臟在內(nèi)的許多組織中。它可逆地催化S-腺苷高半胱氨酸(SAH)水解生成高半胱氨酸(Hcy)和腺苷(Ado),在體內(nèi)甲基循環(huán)的穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用。肝臟是糖脂代謝的控制中心。糖異生作用障礙和胰島素抵抗異常是2型糖尿病發(fā)生的重要原因。SAHH是否在肝臟內(nèi)產(chǎn)生葡萄糖和胰島素敏感性中起作用尚不完全清楚。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)SAHH的特異性抑制劑S-腺苷高半胱氨酸水解酶抑制劑(DAA)降低了肝細(xì)胞的HGP,增加了胰島素的敏感性。同時(shí),DAA通過抑制G6Pase、PEPCK和CREB的表達(dá),抑制肝臟葡萄糖的生成。本研究表明,抑制SAHH是治療肥胖和2型糖尿病高血糖的一種新的潛在策略。 

【文章來源】:東北師范大學(xué)吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:50 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
中英文對照表
第一章 緒論
    1.1 肝臟糖代謝研究進(jìn)展
        1.1.1 肝臟糖代謝總述
        1.1.2 糖代謝關(guān)鍵酶的發(fā)現(xiàn)與研究
            1.1.2.1 AKT信號通路胰島素抵抗
            1.1.2.2 cAMP-CREB信號通路
                1.1.2.2.1 葡萄糖-6-磷酸酶
                1.1.2.2.2 磷酸烯醇丙酮酸羧激酶
    1.2 S-腺苷高半胱氨酸水解酶
    1.3 研究的目的與意義
        1.3.1 研究目的
        1.3.2 研究意義
第二章 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)用小鼠
        2.1.2 細(xì)胞系
        2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器及廠家
        2.1.4 主要實(shí)驗(yàn)藥品耗材
        2.1.5 主要實(shí)驗(yàn)試劑配制
        2.1.6 PCR引物
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 小鼠飼養(yǎng)及繁殖
        2.2.3 原代肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的分離和培養(yǎng)
        2.2.4 蛋白提取
        2.2.5 Western blot
        2.2.6 RNA提取
        2.2.7 RT-PCR
        2.2.8 DNA瓊脂糖凝膠電泳
        2.2.9 統(tǒng)計(jì)方法
第三章 結(jié)果與討論
    3.1 DAA抑制甲基轉(zhuǎn)移酶活性增強(qiáng)胰島素信號通路
    3.2 DAA抑制甲基轉(zhuǎn)移酶有效抑制小鼠肝臟肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的胰高血糖素信號通路
    3.3 DAA抑制甲基轉(zhuǎn)移酶有效抑制小鼠肝臟肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的產(chǎn)糖基因的表達(dá)
        3.3.1 DAA與 DBCAmp處理肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞后抑制G6pase的表達(dá)
        3.3.2 DAA與 DBCAmp處理肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞后抑制PEPCK的表達(dá)
    3.4 討論
第四章 論文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號:3156168

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