背景及目的甲苯二異氰酸酯（TDI）是職業(yè)性因素誘發(fā)哮喘的主要過敏原,但目前對TDI致哮喘氣道上皮損傷及炎癥啟動的作用與機制了解并不多。氣道上皮細(xì)胞的功能失調(diào)是哮喘炎癥啟動及持續(xù)發(fā)展的重要原因,前期研究表明,TDI能夠破壞氣道上皮屏障功能,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）可調(diào)控屏障分子中的β-catenin信號,并證實RAGE/β-catenin軸在TDI哮喘氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性的調(diào)節(jié)中有著重要的作用。然而,RAGE對于β-catenin穩(wěn)定性的調(diào)控機制并不明確,鑒于大量研究表明β-catenin穩(wěn)定性受wnt來源的信號調(diào)控,本研將在前期研究的基礎(chǔ)上,探討TDI哮喘中RAGE/β-catenin軸與經(jīng)典wnt/β-catenin之間的交互作用,進(jìn)一步深入探討β-catenin活化的上游環(huán)節(jié),為治療TDI哮喘提供新的理論依據(jù)。內(nèi)容與方法1.動物實驗1.1建立TDI哮喘模型于造模第1、8天用0.3%TDI經(jīng)小鼠耳背皮膚致敏,第15、18、21天通過霧化吸入3%TDI激發(fā)小鼠,TDI溶于丙酮和橄欖油的混合物（AOO）中,TDI致敏并激發(fā)小鼠以構(gòu)建哮喘模型,于每次激發(fā)后給予RA... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 RAGE抑制劑對TDI哮喘wnt/β-catenin組分的影響
    1.1 前言
    1.2 材料與試劑
    1.3 方法
    1.4 結(jié)果
    1.5 討論
第二章 RAGE敲低后對TDI-HSA所誘導(dǎo)的氣道上皮細(xì)胞Lrp6磷酸化及β-catenin核轉(zhuǎn)位的影響
    2.1 前言
    2.2 材料與試劑
    2.3 方法
    2.4 結(jié)果
    2.5 討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間主要成果
縮略詞表
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Wnt7b/β-catenin信號通路分子在肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程中的變化[J]. 馬金帥,劉秀香,楊建英,萬彬,李淑蘭,劉俊燕.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2015(10)



本文編號：3155463