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中西藥降糖復(fù)方藥效及作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-04-21 07:56
  目的:探索2型糖尿。═2DM)小鼠模型最佳血糖干預(yù)評(píng)價(jià)點(diǎn);嘗試建立兼具胰島素抵抗(IR)和β細(xì)胞部分損傷特征的T2DM小鼠復(fù)合模型。以傳統(tǒng)中藥驗(yàn)方六味地黃湯和玉泉散為基礎(chǔ),添加相關(guān)西藥組成中西藥降糖復(fù)方,開(kāi)展該復(fù)方的降糖藥效學(xué)研究;通過(guò)對(duì)該復(fù)方基礎(chǔ)中藥驗(yàn)方拆方,觀察配伍藥對(duì)的降糖效果及其作用機(jī)制。方法:1.雄性C57BL/6小鼠高脂飼料喂養(yǎng)4周,用50 mg/kg STZ腹腔注射5次誘導(dǎo)T2DM小鼠,并以健康C57BL/6小鼠作為正常對(duì)照。分別測(cè)定對(duì)照組及T2DM組小鼠12小時(shí)內(nèi)連續(xù)空腹血糖和連續(xù)隨機(jī)血糖,分析小鼠血糖規(guī)律,評(píng)估餐后2小時(shí)血糖作為T2DM小鼠血糖干預(yù)評(píng)價(jià)點(diǎn)的科學(xué)性;通過(guò)對(duì)T2DM小鼠餐后2小時(shí)血糖進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)7周的觀察,驗(yàn)證了餐后2小時(shí)血糖作為藥效干預(yù)評(píng)價(jià)點(diǎn)的穩(wěn)定性,并嘗試選取餐后2小時(shí)血糖作為后續(xù)T2DM小鼠造模評(píng)估及藥物干預(yù)的血糖評(píng)價(jià)點(diǎn)。2.雄性C57BL/6小鼠高脂飼料喂4周,期間每只小鼠皮下注射1 mg/kg劑量地塞米松,連續(xù)2周隔日注射7次,以50 mg/kg STZ腹腔注射5次,嘗試建立T2DM復(fù)合模型。通過(guò)長(zhǎng)期觀察小鼠飲水、攝食、體重及餐后2小時(shí)血糖,評(píng)估復(fù)... 

【文章來(lái)源】:蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:91 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
    2型糖尿病的發(fā)病原因及研究現(xiàn)狀
    2型糖尿病治療進(jìn)展
    立題依據(jù)
技術(shù)路線圖
第一章 2型糖尿病C57BL/6小鼠模型的建立及評(píng)價(jià)
    1.1 2型糖尿病動(dòng)物模型研究進(jìn)展
        1.1.1 常見(jiàn)的2型糖尿病動(dòng)物模型的造模方法
        1.1.2 2型糖尿病動(dòng)物模型存在的不足
        1.1.3 針對(duì)2型糖尿病模型存在的問(wèn)題提出的擬解決方案
    1.2 2 型糖尿病小鼠模型血糖干預(yù)評(píng)價(jià)點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)觀察
        1.2.1 材料與儀器
        1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.3 結(jié)果
        1.2.4 討論
    1.3 2 型糖尿病小鼠復(fù)合模型的建立
        1.3.1 2 型糖尿病小鼠復(fù)合模型建立的理論依據(jù)
        1.3.2 材料與儀器
        1.3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3.4 結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 小結(jié)
第二章 中西藥降糖復(fù)方對(duì)2型糖尿病小鼠的藥效觀察
    2.1 中西藥降糖復(fù)方治療2型糖尿病的理論依據(jù)
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、飼料、STZ配制及儀器
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)藥物
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 糖尿病小鼠模型的建立
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)分組及干預(yù)措施
        2.3.3 給藥劑量
        2.3.4 動(dòng)物取材實(shí)驗(yàn)
        2.3.5 指標(biāo)測(cè)定
        2.3.6 統(tǒng)計(jì)方法
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.1 對(duì)照組及T2DM組小鼠造模前后體重及血糖變化
        2.4.2 各組小鼠給藥期間一般情況及存活狀況觀察
        2.4.3 給藥期間對(duì)照組及復(fù)方組小鼠攝食及飲水變化
        2.4.4 對(duì)照組及給藥組小鼠給藥期間體重變化
        2.4.5 對(duì)照組及給藥組小鼠給藥期間血糖變化
        2.4.6 給藥后各組小鼠血清胰島素及HOMA值
    2.5 討論
    2.6 小結(jié)
第三章 基礎(chǔ)中藥驗(yàn)方的拆方配伍對(duì)藥的藥效觀察
    3.1 降糖復(fù)方基礎(chǔ)中藥驗(yàn)方的拆方配伍對(duì)藥研究基礎(chǔ)
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、飼料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)藥物
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.4 試劑配制
        3.2.5 儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 2 型糖尿病小鼠復(fù)合模型制備
        3.3.2 分組及干預(yù)措施
        3.3.3 給藥劑量
        3.3.4 動(dòng)物取材實(shí)驗(yàn)
        3.3.5 指標(biāo)測(cè)定
        3.3.6 統(tǒng)計(jì)方法
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 2 型糖尿病小鼠模型評(píng)估及成模率
        3.4.2 對(duì)照組及對(duì)藥給藥組小鼠飲水量
        3.4.3 對(duì)照組及對(duì)藥給藥組小鼠攝食量
        3.4.4 對(duì)照組及對(duì)藥給藥組小鼠小鼠體重
        3.4.5 對(duì)照組及對(duì)藥給藥組小鼠血糖
        3.4.6 各組胰島素、胰高血糖素及HOMA值
        3.4.7 各組對(duì)藥給藥后T2DM小鼠胰腺病理組織的對(duì)比
    3.5 討論
    3.6 小結(jié)
第四章 拆方配伍對(duì)藥降糖作用的機(jī)制研究
    4.1 2型糖尿病病因機(jī)制的研究進(jìn)展
    4.2 材料與儀器
        4.2.1 設(shè)備儀器
        4.2.2 主要試劑
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 ELISA測(cè)定肝臟及胰腺組織中通道蛋白含量
        4.3.2 統(tǒng)計(jì)與分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 各組小鼠血清TNF-α及IL-6含量
        4.4.2 各組小鼠肝臟組織中GLUT-4及IRS-1 蛋白含量
        4.4.3 各組小鼠組織中PI3K、AKT及 STAT5 蛋白檢測(cè)
        4.4.4 各組檢測(cè)指標(biāo)間多元相關(guān)分析
    4.5 討論
    4.6 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
縮略語(yǔ)表
在學(xué)期間研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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博士論文
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[2]中西醫(yī)治療2型糖尿病的知識(shí)圖譜分析[D]. 王淑斌.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[3]FOXO1轉(zhuǎn)錄因子在胰島β細(xì)胞中的作用及機(jī)制研究[D]. 盧忠燕.第三軍醫(yī)大學(xué) 2009

碩士論文
[1]二甲雙胍通過(guò)PI3K/AKT通路影響多囊卵巢綜合征大鼠胰島素抵抗的研究[D]. 金晶晶.廣州醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]玉泉散治療2型糖尿病隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析[D]. 肖馳.大連醫(yī)科大學(xué) 2014



本文編號(hào):3151382

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