2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是一種全身性代謝性疾病,其臨床特征主要包括兩個(gè)方面:（1）高血糖;（2）高血糖引起的全身各組織器官損傷。研究表明,幾乎所有T2DM患者體內(nèi)都伴隨著胰島素抵抗（insulin resistance,IR）—胰島素敏感性/反應(yīng)性下降,是胰島素生理效應(yīng)降低的一種臨床表現(xiàn),即胰島素的靶細(xì)胞無(wú)法有效的利用胰島素,從而導(dǎo)致在整個(gè)機(jī)體水平葡萄糖代謝紊亂,血糖升高。目前,對(duì)IR的研究主要集中在肝臟、脂肪等與物質(zhì)代謝密切相關(guān)的組織中,其中肝臟作為體內(nèi)最大的代謝器官,在血糖控制中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。到達(dá)肝臟的葡萄糖主要通過(guò)以下方式參與體內(nèi)能量代謝:（1）分解供能;（2）轉(zhuǎn)化為糖原儲(chǔ)存;（3）轉(zhuǎn)化為脂肪、蛋白質(zhì)等非糖物質(zhì)儲(chǔ)存和利用。因此,肝細(xì)胞糖代謝紊亂在IR的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。目前,IR的發(fā)生機(jī)制尚不清楚,可能與胰島素信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)異常有關(guān)。胰島素信號(hào)通路的失衡主要和通路中一些關(guān)鍵蛋白的表達(dá)或活化（通常表現(xiàn)為磷酸化）有關(guān),例如胰島素受體（insulin receptor,InsR）、胰島素受體底物（Insulin recep... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【圖文】：

CP-25對(duì)T2DM小鼠糖耐量的影響(n=5)

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文34A:IPGTTofT2DMmiceB:HOMA-IRofT2DMmiceDataaremean±SEM.**P<0.01vsNormal,#P<0.05vsT2DM.4.4CP-25對(duì)T2DM小鼠血清胰島素和胰島素敏感性的影響與正常組比較，T2DM組小鼠血清胰島素水平明顯升高；與T2DM組小鼠比較，CP-25聯(lián)合格列齊特組、格列齊特組和二甲雙胍組小鼠血清胰島素水平明顯降低(圖2A)。計(jì)算各組小鼠HOMA-IR(圖2B)，結(jié)果表明T2DM組小鼠HOMA-IR較正常組明顯升高；與T2DM組比較，CP-25、CP-25聯(lián)合格列齊特組、格列齊特組和二甲雙胍組HOMA-IR明顯降低，且CP-25聯(lián)合格列齊特組降低最明顯，差異較其他給藥組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AB圖2.CP-25對(duì)T2DM小鼠血清胰島素和胰島素敏感性的影響(n=12)A:CP-25對(duì)T2DM小鼠血清胰島素的影響B(tài):CP-25對(duì)T2DM小鼠胰島素敏感性的影響

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文35Fig2.EffectsofCP-25onseruminsulinandinsulinsensitivityinT2DMmiceA:EffectsofCP-25onseruminsulininT2DMmiceB:EffectsofCP-25oninsulinsensitivityinT2DMmiceDataaremean±SEM.**P<0.01vsNormal,##P<0.01vsT2DM4.5CP-25對(duì)T2DM小鼠肝臟病理變化的影響蘇木精-伊紅染色結(jié)果：正常組小鼠肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，排列整齊，核質(zhì)清晰，邊界清晰，肝細(xì)胞向四周呈條索狀分布；T2DM組小鼠肝細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，核質(zhì)破裂，結(jié)構(gòu)不完整，肝細(xì)胞呈現(xiàn)不同程度的壞死，存在嚴(yán)重的空泡化現(xiàn)象。CP-25組和CP-25聯(lián)合格列齊特組小鼠肝細(xì)胞明顯改善T2DM小鼠肝臟損傷，空泡化現(xiàn)象和肝細(xì)胞壞死程度較T2DM組明顯減輕，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本保持完整，排列整齊(圖3)�！渭�(xì)胞圖3.CP-25對(duì)T2DM小鼠肝臟病理變化的影響Fig3.EffectsofCP-25onpathologicalchangesoflivertissueinT2DMmice4.6免疫熒光組織化學(xué)染色法觀察CP-25對(duì)小鼠肝組織GRK2、InsR、p-IRS1蛋白表達(dá)的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]芍藥苷藥理作用研究新進(jìn)展[J]. 張育貴,張淑娟,邊甜甜,司昕蕾,牛江濤,辛二旦,王文順,李越峰.  中草藥. 2019(15)
[2]CP-25 reverses prostaglandin E4 receptor desensitization-induced fibroblast-like synoviocyte dysfunction via the G protein-coupled receptor kinase 2 in autoimmune arthritis[J]. Xiao-yi Jia,Yan Chang,Fang Wei,Xing Dai,Yu-jing Wu,Xiao-jing Sun,Shu Xu,Hua-xun Wu,Chun Wang,Xue-zhi Yang,Wei Wei.  Acta Pharmacologica Sinica. 2019(08)
[3]鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8及其自身抗體與糖尿病[J]. 寧翠利,吳孟水,劉寬芝.  河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(03)
[4]組織特異性胰島素抵抗及其代謝綜合征的機(jī)制探討[J]. 郭紹東.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(15)
[5]芍藥化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J]. 金英善,陳曼麗,陶俊.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2013(04)



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