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CP-25改善2型糖尿病肝臟胰島素抵抗與調控GRK2作用的研究

發(fā)布時間:2021-04-12 18:23
  2型糖尿。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM)是一種全身性代謝性疾病,其臨床特征主要包括兩個方面:(1)高血糖;(2)高血糖引起的全身各組織器官損傷。研究表明,幾乎所有T2DM患者體內都伴隨著胰島素抵抗(insulin resistance,IR)—胰島素敏感性/反應性下降,是胰島素生理效應降低的一種臨床表現,即胰島素的靶細胞無法有效的利用胰島素,從而導致在整個機體水平葡萄糖代謝紊亂,血糖升高。目前,對IR的研究主要集中在肝臟、脂肪等與物質代謝密切相關的組織中,其中肝臟作為體內最大的代謝器官,在血糖控制中發(fā)揮著關鍵的作用。到達肝臟的葡萄糖主要通過以下方式參與體內能量代謝:(1)分解供能;(2)轉化為糖原儲存;(3)轉化為脂肪、蛋白質等非糖物質儲存和利用。因此,肝細胞糖代謝紊亂在IR的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。目前,IR的發(fā)生機制尚不清楚,可能與胰島素信號通路的轉導異常有關。胰島素信號通路的失衡主要和通路中一些關鍵蛋白的表達或活化(通常表現為磷酸化)有關,例如胰島素受體(insulin receptor,InsR)、胰島素受體底物(Insulin recep... 

【文章來源】:安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數】:90 頁

【學位級別】:碩士

【圖文】:

CP-25改善2型糖尿病肝臟胰島素抵抗與調控GRK2作用的研究


CP-25對T2DM小鼠糖耐量的影響(n=5)

胰島素,血清,敏感性,格列齊特


安徽醫(yī)科大學碩士學位論文34A:IPGTTofT2DMmiceB:HOMA-IRofT2DMmiceDataaremean±SEM.**P<0.01vsNormal,#P<0.05vsT2DM.4.4CP-25對T2DM小鼠血清胰島素和胰島素敏感性的影響與正常組比較,T2DM組小鼠血清胰島素水平明顯升高;與T2DM組小鼠比較,CP-25聯(lián)合格列齊特組、格列齊特組和二甲雙胍組小鼠血清胰島素水平明顯降低(圖2A)。計算各組小鼠HOMA-IR(圖2B),結果表明T2DM組小鼠HOMA-IR較正常組明顯升高;與T2DM組比較,CP-25、CP-25聯(lián)合格列齊特組、格列齊特組和二甲雙胍組HOMA-IR明顯降低,且CP-25聯(lián)合格列齊特組降低最明顯,差異較其他給藥組具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。AB圖2.CP-25對T2DM小鼠血清胰島素和胰島素敏感性的影響(n=12)A:CP-25對T2DM小鼠血清胰島素的影響B(tài):CP-25對T2DM小鼠胰島素敏感性的影響

病理變化,肝臟,細胞


安徽醫(yī)科大學碩士學位論文35Fig2.EffectsofCP-25onseruminsulinandinsulinsensitivityinT2DMmiceA:EffectsofCP-25onseruminsulininT2DMmiceB:EffectsofCP-25oninsulinsensitivityinT2DMmiceDataaremean±SEM.**P<0.01vsNormal,##P<0.01vsT2DM4.5CP-25對T2DM小鼠肝臟病理變化的影響蘇木精-伊紅染色結果:正常組小鼠肝細胞結構完整,排列整齊,核質清晰,邊界清晰,肝細胞向四周呈條索狀分布;T2DM組小鼠肝細胞形態(tài)不規(guī)則,核質破裂,結構不完整,肝細胞呈現不同程度的壞死,存在嚴重的空泡化現象。CP-25組和CP-25聯(lián)合格列齊特組小鼠肝細胞明顯改善T2DM小鼠肝臟損傷,空泡化現象和肝細胞壞死程度較T2DM組明顯減輕,肝細胞結構基本保持完整,排列整齊(圖3)!渭毎麍D3.CP-25對T2DM小鼠肝臟病理變化的影響Fig3.EffectsofCP-25onpathologicalchangesoflivertissueinT2DMmice4.6免疫熒光組織化學染色法觀察CP-25對小鼠肝組織GRK2、InsR、p-IRS1蛋白表達的影響

【參考文獻】:
期刊論文
[1]芍藥苷藥理作用研究新進展[J]. 張育貴,張淑娟,邊甜甜,司昕蕾,牛江濤,辛二旦,王文順,李越峰.  中草藥. 2019(15)
[2]CP-25 reverses prostaglandin E4 receptor desensitization-induced fibroblast-like synoviocyte dysfunction via the G protein-coupled receptor kinase 2 in autoimmune arthritis[J]. Xiao-yi Jia,Yan Chang,Fang Wei,Xing Dai,Yu-jing Wu,Xiao-jing Sun,Shu Xu,Hua-xun Wu,Chun Wang,Xue-zhi Yang,Wei Wei.  Acta Pharmacologica Sinica. 2019(08)
[3]鋅轉運體8及其自身抗體與糖尿病[J]. 寧翠利,吳孟水,劉寬芝.  河北醫(yī)科大學學報. 2017(03)
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本文編號:3133761

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