研究背景糖尿病（Diabetes mellitus, DM）是一種由多病因所致胰島素分泌或（和）作用缺陷引起的以慢性高血糖伴葡萄糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂為特征的代謝性疾病。糖尿病在全球范圍內(nèi)嚴(yán)重影響人類健康,2012年國際糖尿病聯(lián)盟的研究顯示：全世界有3.71億糖尿病患者,且半數(shù)死于糖尿病的患者低于60歲。流行病學(xué)研究表明：約75%糖尿病患者死于血管并發(fā)癥,而冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈及周圍動(dòng)脈等大血管并發(fā)癥是致殘、致死的主要原因。動(dòng)脈粥樣硬化是引起糖尿病大血管并發(fā)癥最重要的病理改變,而血管內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的最重要發(fā)病機(jī)制,同時(shí)也是早期的病理生理改變。糖尿病狀態(tài)下,高糖可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激,引起DNA損傷、有絲分裂周期紊亂、增殖減緩及細(xì)胞凋亡增加等,最終導(dǎo)致內(nèi)皮損傷。因此減輕血管內(nèi)皮損傷和改善動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)糖尿病大血管病變的防治具有重要意義。既往研究證實(shí)：運(yùn)動(dòng)可改善動(dòng)脈粥樣硬化,其機(jī)制與減輕胰島素抵抗、降低體重、改善血管內(nèi)皮功能障礙及減輕動(dòng)脈炎癥反應(yīng)有關(guān)。但以上機(jī)制并不能直接地解釋運(yùn)動(dòng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的改善作用。學(xué)者們?cè)鴳岩晒趋兰】赡墚a(chǎn)生某種“肌肉因子”改善動(dòng)脈粥樣硬化,卻一直缺乏證據(jù)。I... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２?Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ－ＦＩＴＣ／ＰＩ雙染法檢測(cè)Ｉｒｉｓｉｎ干預(yù)對(duì)高糖培養(yǎng)的ｅＮＯＳ基因沉??默后的ＨＵＶＥＣｓ調(diào)亡的影響正糖＋Ｓｃｒ－ｓｉＲＮＡ組、高糖＋Ｓｃｒ－ｓｉ民ＮＡ組、高糖??

化應(yīng)激??實(shí)驗(yàn)２各組ＨＵＶＥＣｓ培養(yǎng)４化后，ＤＣＦＨ－ＤＡ探針檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，??ＲＴ－ＰＣ民檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶ＧＰＸ－１、ＣＡＴ及ＳＯＤ的ｍＲＮＡ水平，結(jié)果如圖３??和表１所示。與正糖組相比，高糖姐細(xì)胞活性氧（英光強(qiáng)度表示）水平顯著增加??（Ｐ＜０．００１）。Ｉｒｉｓｉｎ組細(xì)胞活性氧水平明顯低于高糖組（ＰＯ．ＯＯｌ）。而ＬＹ組和Ｌ??４６??

為進(jìn)一步證明Ｉｒｉｓｉｎ激活內(nèi)皮細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，Ｗ?ｓｉＲＮＡ將ＨＵＶＥＣｓ??的ｅＮＯＳ基因沉默。實(shí)驗(yàn)２各姐ＨＵＶＥＣｓ培養(yǎng)４８?ｈ后，Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ－ＦＩＴＣ／ＰＩ試劑??盒檢測(cè)細(xì)胞調(diào)亡，結(jié)果如圖２所示。與正糖＋Ｓｃｒ－ｓｉＲＮＡ組相比，高糖＋Ｓｃｒ－ｓｉＲＮＡ??組細(xì)胞調(diào)亡率顯著增加（Ｐ＜０．００１）。高糖＋Ｓｃｒ－ｓｉＲＮＡ＋Ｉｒｉｓｉｎ組細(xì)胞調(diào)亡率明顯低??于高糖巧ｃｒ－ｓｉＲＮＡ組（Ｐ＜０．００１）。而高糖＋ｅＮＯＳ－ｓｉＲＮＡ＋Ｉｒｉｓｉｎ組細(xì)胞調(diào)亡率顯??著高于高糖巧〇＂－３１１＾八＋?Ｉｒｉｓｉｎ姐（Ｐ０．００１?）。??＊?ＮＧ＋Ｓｃｒ－ｓｉＲＮＡ?ＨＧ＋Ｓｃｒ－ｓｌＲＮＡ??＂，．０１?０２?０１?萬??，〇－■?＼〇＇ｒ??：?，■?歡??＂，?１０?＾?ｒ．．－??＂＂＇ｉＷ續(xù)轉(zhuǎn)�！�?涵幽＂??�。�?ｔｏ？?ｌ〇ｌ?１０：?１０，?１０？?１０


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