硫化氫在缺氧導(dǎo)致的腎上腺皮質(zhì)功能不全中的作用及其機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2021-04-10 22:41
當(dāng)機(jī)體受到應(yīng)激刺激時(shí),下丘腦-垂體-腎上腺即HPA軸激活,最終由腎上腺皮質(zhì)釋放大量的糖皮質(zhì)激素,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。然而在一些傷害性刺激如膿毒癥的情況下,機(jī)體會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)性低下。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)性低下的患者預(yù)后也較差。然而關(guān)于腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)性低下的機(jī)制至今仍未完全闡明。缺氧是臨床各種疾病中常見(jiàn)的一類病理過(guò)程,本實(shí)驗(yàn)室前期實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn),缺氧后的小鼠對(duì)麻醉劑的耐受力顯著降低。那么缺氧是否使得腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)性降低,進(jìn)而使得機(jī)體對(duì)傷害性刺激的抵御能力顯著下降呢?硫化氫（hydrogen sulfide,H2S）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的第三種氣體信號(hào)分子,已有大量文獻(xiàn)報(bào)道H2S在多種生理病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。本實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn),小鼠腎上腺組織中,H2S可以通過(guò)改善線粒體功能進(jìn)而提高內(nèi)毒素血癥小鼠腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)性。那么H2S是否參與缺氧誘導(dǎo)的腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)性低下呢?其相關(guān)機(jī)制又是怎樣的呢?因此,本課題將圍繞缺氧與腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)性的關(guān)系以及H2S在這一過(guò)程中發(fā)揮的作用展開(kāi)研究,...
【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
小鼠在缺氧箱中飼養(yǎng)一天或三天后，腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)性顯著降低
海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-26-（二）腎上腺摘除及缺氧導(dǎo)致機(jī)體對(duì)刺激的抵御能力減弱為探究腎上腺正常功能對(duì)機(jī)體應(yīng)對(duì)刺激的作用及缺氧引起的腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)性低下對(duì)整體的影響，本課題構(gòu)建了腎上腺摘除（ADX）小鼠。將ADX小鼠與假手術(shù)組小鼠各置于常氧及缺氧環(huán)境下，通過(guò)查閱文獻(xiàn)，本課題以15mg/kg的劑量腹腔注射LPS給予刺激，觀察各組在24h內(nèi)的死亡率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，常氧ADX組及缺氧假手術(shù)組死亡率顯著升高（圖3）。圖3.缺氧及腎上腺摘除引起小鼠死亡率顯著升高。**P<0.01Fig3.Mortalityrateofmiceincreasedsignificantlyinhypoxiaenvironmentorwithadrenalglandremovedundernormoxiaenvironment.**P<0.01comparedwithmiceundernormoxiaenvironmentwithoutadrenalglandremoved.這一結(jié)果表明，腎上腺正常功能在機(jī)體應(yīng)對(duì)刺激過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并且缺氧可以引起機(jī)體對(duì)應(yīng)激刺激的抵御能力減弱。（三）缺氧引起腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞凋亡、焦亡水平升高，腎上腺皮質(zhì)厚度降低為了探究其內(nèi)在機(jī)制，本課題首先通過(guò)HE染色觀察組織形態(tài)結(jié)構(gòu)。將常氧組及缺氧組小鼠腎上腺組織固定包埋并切片進(jìn)行HE染色，發(fā)現(xiàn)缺氧后腎上腺皮質(zhì)部分厚度明顯降低（圖4）。
硫化氫在缺氧導(dǎo)致的腎上腺皮質(zhì)功能不全中的作用及其機(jī)制研究-27-圖4.缺氧引起腎上腺皮質(zhì)厚度降低Fig4.Hypoxialeadstothedecreaseofadrenalcortexthickness.與此同時(shí)，Tunel染色結(jié)果也表明，缺氧后小鼠腎上腺皮質(zhì)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡（圖5）.圖5.缺氧導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞凋亡Fig5.Hypoxiainducedapoptosisofadrenocorticalcells細(xì)胞焦亡是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新的程序性細(xì)胞死亡方式，是一種重要的天然免疫反應(yīng)。其標(biāo)志特征是GSDMD蛋白被切割，釋放出N端結(jié)構(gòu)域，在細(xì)胞膜表面聚集，形成孔道[35]。。本課題發(fā)現(xiàn)，缺氧后腎上腺組織中GSDMD蛋白切割產(chǎn)生的N端結(jié)構(gòu)域表達(dá)顯著升高（圖6），說(shuō)明缺氧引起細(xì)胞焦亡。
本文編號(hào)：3130462
【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
小鼠在缺氧箱中飼養(yǎng)一天或三天后，腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)性顯著降低
海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-26-（二）腎上腺摘除及缺氧導(dǎo)致機(jī)體對(duì)刺激的抵御能力減弱為探究腎上腺正常功能對(duì)機(jī)體應(yīng)對(duì)刺激的作用及缺氧引起的腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)性低下對(duì)整體的影響，本課題構(gòu)建了腎上腺摘除（ADX）小鼠。將ADX小鼠與假手術(shù)組小鼠各置于常氧及缺氧環(huán)境下，通過(guò)查閱文獻(xiàn)，本課題以15mg/kg的劑量腹腔注射LPS給予刺激，觀察各組在24h內(nèi)的死亡率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，常氧ADX組及缺氧假手術(shù)組死亡率顯著升高（圖3）。圖3.缺氧及腎上腺摘除引起小鼠死亡率顯著升高。**P<0.01Fig3.Mortalityrateofmiceincreasedsignificantlyinhypoxiaenvironmentorwithadrenalglandremovedundernormoxiaenvironment.**P<0.01comparedwithmiceundernormoxiaenvironmentwithoutadrenalglandremoved.這一結(jié)果表明，腎上腺正常功能在機(jī)體應(yīng)對(duì)刺激過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并且缺氧可以引起機(jī)體對(duì)應(yīng)激刺激的抵御能力減弱。（三）缺氧引起腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞凋亡、焦亡水平升高，腎上腺皮質(zhì)厚度降低為了探究其內(nèi)在機(jī)制，本課題首先通過(guò)HE染色觀察組織形態(tài)結(jié)構(gòu)。將常氧組及缺氧組小鼠腎上腺組織固定包埋并切片進(jìn)行HE染色，發(fā)現(xiàn)缺氧后腎上腺皮質(zhì)部分厚度明顯降低（圖4）。
硫化氫在缺氧導(dǎo)致的腎上腺皮質(zhì)功能不全中的作用及其機(jī)制研究-27-圖4.缺氧引起腎上腺皮質(zhì)厚度降低Fig4.Hypoxialeadstothedecreaseofadrenalcortexthickness.與此同時(shí)，Tunel染色結(jié)果也表明，缺氧后小鼠腎上腺皮質(zhì)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡（圖5）.圖5.缺氧導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞凋亡Fig5.Hypoxiainducedapoptosisofadrenocorticalcells細(xì)胞焦亡是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新的程序性細(xì)胞死亡方式，是一種重要的天然免疫反應(yīng)。其標(biāo)志特征是GSDMD蛋白被切割，釋放出N端結(jié)構(gòu)域，在細(xì)胞膜表面聚集，形成孔道[35]。。本課題發(fā)現(xiàn)，缺氧后腎上腺組織中GSDMD蛋白切割產(chǎn)生的N端結(jié)構(gòu)域表達(dá)顯著升高（圖6），說(shuō)明缺氧引起細(xì)胞焦亡。
本文編號(hào)：3130462
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