發(fā)布時間：2021-04-10 06:00

　　代謝綜合征（MS, metabolic syndrome）是一組復雜的代謝紊亂癥候群,是肥胖、高血糖、高血脂、高血壓等多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài),其核心特征為胰島素抵抗,是糖尿病、冠心病、動脈粥樣硬化等慢性疾病的共同土壤。代謝綜合征已經成為一個全球性的公共衛(wèi)生問題,其患病率以快速的增長趨勢逐年增加。根據我們對全國多個城市的調查結果顯示,代謝綜合征的患病率在成人中為18.1%,在兒童青少年中為3.8%。代謝綜合征的發(fā)生是環(huán)境與遺傳共同作用的結果。本論文探討基因的遺傳變異與代謝綜合征的關系,研究內容包括兩部分：1.炎癥通路相關基因遺傳變異與代謝綜合征的關聯研究采用病例對照研究方法,利用Illumina Human-OmniExpress-12vl.0芯片對炎癥相關信號通路基因多態(tài)性進行基因分型。探討炎癥相關信號通路基因多態(tài)性與代謝綜合征遺傳易感性的關系；篩選與代謝綜合征相關遺傳易感性遺傳標志；建立基于遺傳易感性的人群代謝綜合征危險性評價模型。對篩選出來的代謝綜合征相關的SNP標志,采用TFSEARCH, PATCH等軟件對這些等位基因（野生純合和突變純合型）對轉錄活性的影響進行預測；應... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：158 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１參與經典炎癥和代謝性炎癥的炎癥通路巧Ｉ自參?

缺少對應的血清，因此隨機挑選有對應血清的５００例ＤＮＡ標本，采用ＴａｑＭａｎ探??針法對ＤＮＡ基因分型，并按基因型結果挑選１６０例血清進行ＥＬＩＳＡ檢測。??ＴａｑＭａｎ探針法分型的原理如圖３．４所示。毎條探針的５’端帶有報告基團，３’??端帶有巧光癢滅基團，主要利用了３４酶的３’＾５’端的核酸外切酶活性。當探針與??ＤＮＡ模板進行特昇性的結合后，Ｔａｑ酶在ＰＣＲ延伸過程中可Ｐ乂切掉３’端的巧光浮??滅基團，使報告基團產生巧光信號。而無特算性結合的完整操針，其報告基團發(fā)??出的巧光能量被巧光浮滅基團吸收，儀器檢測不到災光信號。根據儀器檢測的巧??光信號將不同的基因型分開。??ＴａｑＭａｎ基因分型反應體系如下：??２ｘＦａｓｔＳｔａｒｔ?ＴａｑＭａｎ?Ｐｒｏｂｅ?Ｍａｓｔｅｒ?２．５叫??４〇ｘＴａｑＭａｎ?探針?（Ｕ２５＾ｉｌ??ＤＮＡ?模板??ｄｄＨ２〇補至５如??血清ＥＬＩＳＡ檢測使用博壬德公司的ＥＬＩＳＡＫｉｔ，步躁如下：??１）

倍（９５％?０１＝?１．５５－２．７８?），評分為１０－１１的研究對象患代謝綜合征的風險增加１．８４??倍（９５％?ＣＩ二１．７６－４．５８）。ＧＲＳ與代謝綜合征的危險性呈現增長趨勢且隨著ＧＲＳ??評分呈劑量反應關穿、，戶ｔｒｅｎｄＯ．ＯＯＯｌ?（表４．５，圖４．１）。??表４．５?６個ＳＮＰ位點的ＧＲＳ與代謝綜合征的關系??ＧＲＳ?病例（ｎ＝８５１例）對照（ｎ＝％８例）?０艮巧５％ＣＩ）?Ｐ??《５?９９（１１．６％）?１６８（１９．４〇／〇）?１?＜０．０００１??６－７?巧?５（３９．４％）?３７３（４３％）?１．５２（１．１４－２．０３）??８－９?３５５（４１．７％）?２９０（巧．４％）?２．０８（１．５５－２．７８）??１０－１１?６２（７．３％）?３７（４．３％）?２．８４（１．７６－４．５８）??ｉＶｎｄ?＜０．０００１??４１??


本文編號：3129099