目的確定硫辛酸（ALA）對老年大鼠模型的保護作用,并探討其作用機制。方法將大鼠隨機分為以下各組:青年對照組（Con）,老年組（Old）,老年+硫辛酸組（ALA）。適應性飼養(yǎng)7 d后給予ALA治療12周。通過ELISA檢查分析骨代謝指標。蛋白質印跡分析以評估NF-κB、Caspase-3和PARP蛋白表達。結果 ALA能顯著改善老年大鼠的骨密度和骨量。老年大鼠在ALA給藥治療后可顯著降低TRACP-5b和β-CTX水平（P<0.01）;顯著增加BLAP和OPG水平（P<0.01）。用ALA治療可顯著降低老年大鼠的NF-κB、Caspase-3和PARP蛋白表達,抑制NF-κB通路傳導。結論 ALA可以通過抑制老年大鼠NF-κB信號通路對骨量流失和骨密度降低起到保護作用。 

【文章來源】：中國骨質疏松雜志. 2020,26(10)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

各組大鼠股骨干骺端骨小梁形態(tài)學檢測結果

硫辛酸是線粒體多酶復合物中天然存在的必需輔酶，其催化α-酮酸的氧化脫羧，例如丙酮酸、α-酮戊二酸和支鏈α-酮酸[9];其已被證明是一種潛在的抗氧化劑。一些研究提供證據(jù)表明補充α-硫辛酸可以減少氧化應激并恢復體內其他抗氧化劑水平，也有證據(jù)表明其可能在體外發(fā)揮促氧化特性[9]，因為衰老導致線粒體膜結構惡化[9]�？寡趸瘎┚哂袕V泛的生物學功能，其機制不同;在骨代謝方面，抗氧化劑可以抑制破骨細胞的增殖和分化，促進成骨細胞的增殖和分化，并通過多種信號通路促進骨基質的礦化[10]。細胞實驗表明，抗氧化劑可以刺激骨細胞和成骨細胞的增殖[11]。此外，它可以上調runt2相關轉錄因子(RUNX2)的表達，抑制過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR-γ)的表達，從而促進骨髓間充質干細胞分化為成骨細胞[11]。動物實驗表明，抗氧化劑可顯著增加雄性小鼠的骨密度和骨小梁體積，但明顯減少破骨細胞的大小和數(shù)量[12]。本研究表明，硫辛酸的補充可顯著提高老年大鼠骨密度，提高骨密度，改善骨代謝。圖3 NF-κB、Caspase-3和PARP蛋白表達情況

圖2 各組大鼠血清骨代謝指標水平由活性氧引起的骨毒性在OP的發(fā)生中起重要作用[13]。生物體中過多的骨吸收會增加活性氧的產(chǎn)生，導致破骨細胞和成骨細胞的破壞，導致骨量減少。隨著年齡的增長，體內自由基的含量逐漸增加，而吸煙、飲酒等不健康的生活方式可以誘導氧化應激，提高自由基水平，從而增加骨吸收[14]。動物實驗表明，隨著抗氧化劑水平的降低，體內抗氧化應激水平降低，而體內炎癥水平增加�？梢钥闯�，維持正常的抗氧劑水平可以減少自由基的損害[15]。NF-κB是通過促進炎癥因子分泌而誘導炎癥的關鍵信號[16]。NF-κB的活化可促進破骨細胞的分化和成熟，從而導致骨破壞并破壞骨形成[17]。本研究的數(shù)據(jù)表明，ALA可以通過抑制NF-κB信號介導炎癥反應而減少骨量的流失。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3115014