發(fā)布時間：2021-03-19 17:54

　　流行病學研究證明痛風與高尿酸血癥存在極高的相關性,實驗研究證明尿酸鹽注射到關節(jié)腔能造成痛風發(fā)作,甚至在痛風石中找到了尿酸的存在;但《原發(fā)性痛風診斷和治療指南》卻提示痛風與血清尿酸水平不存在必然聯(lián)系。面對這些疑問,本文梳理了嘌呤的代謝途徑,尿酸在體液中的溶解度,繼而提出與尿酸結(jié)構(gòu)相似但溶解度更低的二羥基腺嘌呤（DHA）可能是導致痛風發(fā)作的"元兇",并分析DHA致痛風的可能機制,為痛風的基礎研究和臨床診治提供了新思路。 

【文章來源】：醫(yī)學爭鳴. 2020,11(02)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

尿酸結(jié)晶的典型結(jié)構(gòu)

我們的預實驗發(fā)現(xiàn):腺嘌呤(150 mg/kg)合用氧嗪酸鉀(200 mg/kg)后,大鼠的血尿酸可以進一步升高到60 mg/L以上,腎臟腫脹依然明顯、表面也可見白色斑點(圖2A)。而用等摩爾劑量的其他嘌呤類藥物如鳥嘌呤、黃嘌呤、次黃嘌呤甚至肌苷(次黃嘌呤核苷)與氧嗪酸鉀合用,5 d內(nèi)幾乎無升高血尿酸作用(表1)(文獻報道稱[21],氧嗪酸鉀的作用時間較短,添加到飼料中有利于發(fā)揮持續(xù)作用),無明顯腎損傷,更是未見腎臟白色結(jié)晶斑點。另外,在我們研制的尿酸酶基因敲除(Uox-/-)雄性SD大鼠發(fā)現(xiàn),盡管血尿酸可高達90 mg/L(540 μmol/L)、腎組織尿酸可高達3 770 μg/g,腎臟雖有腫脹,但未見結(jié)晶顆粒沉積(圖2B)。因此提示,腺嘌呤所致的血尿酸升高繼發(fā)于腎功能損害之后,所致的腎臟結(jié)晶體沉淀主要不是尿酸(鹽)。表1 嘌呤類藥物合用氧嗪酸鉀灌胃5 d對雄性SD大鼠血清尿酸及腎功能的影響 (n=10,xˉ±s) 序號 給藥 劑量(mg/kg) 血清尿酸 血尿素氮(mmol/L) 血肌酐(μmol/L) 左腎指數(shù)(%) 1 生理鹽水 同體積 18.4±4.7 4.04±0.34 64.98±7.63 0.32±0.02 2 腺嘌呤+氧嗪酸鉀 150+200 66.5±9.2 11.12±1.05 98.63±12.93 0.68±0.09 3 黃嘌呤+氧嗪酸鉀 150+200 24.1±0.7 5.52±0.05 86.68±0.92 0.36±0.01 4 鳥嘌呤+氧嗪酸鉀 150+200 14.5±0.5 4.38±0.05 92.21±0.97 0.36±0.03 5 次黃嘌呤+氧嗪酸鉀 150+200 23.5±0.5 4.36±0.04 89.36±0.88 0.36±0.01 6 肌酐+氧嗪酸鉀 300+200 20.1±0.4 4.29±0.05 90.07±0.93 0.36±0.02肌酐的摩爾質(zhì)量約為次黃嘌呤的2倍。檢測方法：磷鎢算法。

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號：3089975