目的:研究鞣花酸（EA）及其代謝物尿石素A（UA/UroA）對糖尿病小鼠肝臟胰島素抵抗（IR）的影響及機(jī)制。方法:（1）將c57BL/6小鼠按體重隨機(jī)分成正常組,模型組,EA組和UroA組,高脂喂養(yǎng)6周后腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型。給藥6周后,進(jìn)行口服糖耐量實驗和胰島素耐量實驗;8周后,檢測小鼠體重,肝重,血脂,肝功,空腹血糖（FBG）,空腹胰島素（FINS）水平;計算肝指數(shù),胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島素敏感指數(shù)（ISI）;HE染色觀察小鼠肝病理變化;免疫印跡法檢測小鼠肝臟磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、葡糖糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（Glut2）、微管相關(guān)蛋白輕鏈3（LC3II/I）、選擇性自噬接頭蛋白（p62）表達(dá)。（2）將c57BL/6小鼠按體重隨機(jī)分為對照組,模型組,UA組,UA聯(lián)合氯喹（CQ）組,高脂喂養(yǎng)6周后腹腔注射STZ建立糖尿病模型。給藥7周后,檢測指標(biāo)與方法（1）同。結(jié)果:（1）EA和UA可降低糖尿病小鼠FBG,FINS,HOMA-IR,增加ISI（P<0.05）;降低血漿甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷... 

【文章來源】：新疆醫(yī)科大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

EA/UroA對糖尿病小Fig.1EffectofEA/UroAonbodyweigh注：與Normal組比較，*P<0.05，**P<0.01△

新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖2EA/UroA對糖尿病小鼠FBG、FINS和HOMA-IR、ISI的影響Fig.2EffectsofEA/UroAonFBG,FINS,HOMA-IRandISIindiabeticmice注：與Normal組比較，*P<0.05，**P<0.01；與Model組比較，#P<0.05，##P<0.01；與EA組比較，△P<0.05，△△P<0.013EA/UroA對糖尿病小鼠口服糖耐量（OGTT）的影響與正常小鼠比較，糖尿病模型小鼠在30，60，120min時間點(diǎn)上血糖顯著升高，組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）。與糖尿病模型小鼠比較，EA干預(yù)小鼠在30，60，120min時間點(diǎn)上血糖降低且有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），UroA干預(yù)小鼠在60，120min時間點(diǎn)上血糖降低且有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；EA與UroA干預(yù)組比較無顯著差異（P>0.05）。見圖3。圖3各組小鼠口服糖耐量實驗曲線圖Fig.3Curveoforalglucosetolerancetestineachgroup注：與Normal組比較，**P<0.01；與Model組比較，#P<0.054EA/UroA對糖尿病小鼠胰島素耐量（ITT）的影響與糖尿病模型小鼠比較，EA干預(yù)小鼠在15，30，45min時血糖百分比分別降低29.4%、42.9%、35.7%，UroA干預(yù)小鼠在15，30，45min時血糖百分比分別降低31.5%、41.3、34.7%且EA和UroA干預(yù)小鼠與糖尿病模型小鼠比較差異有統(tǒng)計

新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖2EA/UroA對糖尿病小鼠FBG、FINS和HOMA-IR、ISI的影響Fig.2EffectsofEA/UroAonFBG,FINS,HOMA-IRandISIindiabeticmice注：與Normal組比較，*P<0.05，**P<0.01；與Model組比較，#P<0.05，##P<0.01；與EA組比較，△P<0.05，△△P<0.013EA/UroA對糖尿病小鼠口服糖耐量（OGTT）的影響與正常小鼠比較，糖尿病模型小鼠在30，60，120min時間點(diǎn)上血糖顯著升高，組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）。與糖尿病模型小鼠比較，EA干預(yù)小鼠在30，60，120min時間點(diǎn)上血糖降低且有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），UroA干預(yù)小鼠在60，120min時間點(diǎn)上血糖降低且有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；EA與UroA干預(yù)組比較無顯著差異（P>0.05）。見圖3。圖3各組小鼠口服糖耐量實驗曲線圖Fig.3Curveoforalglucosetolerancetestineachgroup注：與Normal組比較，**P<0.01；與Model組比較，#P<0.054EA/UroA對糖尿病小鼠胰島素耐量（ITT）的影響與糖尿病模型小鼠比較，EA干預(yù)小鼠在15，30，45min時血糖百分比分別降低29.4%、42.9%、35.7%，UroA干預(yù)小鼠在15，30，45min時血糖百分比分別降低31.5%、41.3、34.7%且EA和UroA干預(yù)小鼠與糖尿病模型小鼠比較差異有統(tǒng)計

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]尿石素A激活自噬改善糖尿病小鼠肝臟胰島素抵抗研究[J]. 田亞麗,張燕,古麗海夏·哈勒瑪合拜,巴合提別克·托合塔爾拜克,樊永強(qiáng),張?之.  中草藥. 2020(03)
[2]黃芩苷誘導(dǎo)自噬改善胰島素抵抗[J]. 郗有麗,周杰,聶超,葛衛(wèi)紅.  生物加工過程. 2019(06)
[3]鞣花酸促進(jìn)自噬性清除改善2型糖尿病小鼠肝臟胰島素信號通路[J]. 田亞麗,巴合提別克·托合塔爾拜克,古麗海夏·哈勒瑪合拜,伍宏宇,張燕,張之.  時珍國醫(yī)國藥. 2019(10)
[4]藥物性肝損傷的臨床特點(diǎn)及預(yù)后因素Logistic回歸分析[J]. 李飛龍,黃趙剛,葛朝亮,夏泉,詹迪迪.  肝膽外科雜志. 2019(04)
[5]尿石素A對1型糖尿病小鼠血糖的影響及其機(jī)制[J]. 巴合提別克·托合塔爾拜克,李林,田亞麗,古麗海夏·哈勒馬合拜,張之.  新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2019(08)
[6]腸道菌群對石榴皮鞣質(zhì)的分解代謝作用研究[J]. 陳鵬,涂晶晶,李巧玲,周本宏.  中草藥. 2019(14)
[7]口服AdipoRon對2型糖尿病小鼠脾臟和胰腺功能的影響[J]. 謝克儉,黃玲,屈小虎,李雪,王少杰,肖敏.  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2019(01)
[8]鋅α2糖蛋白通過調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞自噬增強(qiáng)胰島素信號通路表達(dá)的作用及機(jī)制研究[J]. 張韶君,遆紅燕,郭亞莉,高江琴,燕桂新,康芳芳,岳志遠(yuǎn),邱貴娟.  中國藥物與臨床. 2018(12)
[9]胰島自身抗體在糖尿病中的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J]. 康歡歡,劉建華,吳麗娜,秦曉松.  檢驗醫(yī)學(xué)與臨床. 2018(13)
[10]自噬相關(guān)因子在糖尿病小鼠晶狀體上皮細(xì)胞中的表達(dá)變化[J]. 程榮,張璐,黃鈺森.  中華實驗眼科雜志. 2018 (06)

碩士論文
[1]高脂飲食誘導(dǎo)血脂異常大鼠的代謝機(jī)制及葛根芩連湯干預(yù)的作用機(jī)制[D]. 盛譯萱.江西中醫(yī)藥大學(xué) 2019
[2]胰島分泌含miR-204外泌體遠(yuǎn)程調(diào)控SIRT1在肥胖誘發(fā)骨骼肌胰島素抵抗中的作用機(jī)制研究[D]. 滕飛.吉林大學(xué) 2019
[3]海參腦苷脂對高果糖誘導(dǎo)大鼠胰島素抵抗的影響[D]. 董喆.中國海洋大學(xué) 2014



本文編號：3069567