支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥為主要特征的異質(zhì)性氣道疾病。全世界約有3.34億人罹患哮喘,其中中國哮喘患者高達(dá)3千多萬人,是哮喘死亡率最高的國家之一。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞在氣道中的過度聚集是哮喘的典型特征,并認(rèn)為Th1/Th2免疫失衡是哮喘發(fā)生發(fā)展的主要機制。但近年來研究發(fā)現(xiàn),高達(dá)50%的哮喘患者氣道內(nèi)主要以中性粒細(xì)胞炎癥為主。而且在前期研究中,我們已基于誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類計數(shù)技術(shù),提出了中性粒細(xì)胞哮喘的概念,并證實成人哮喘的急性發(fā)作主要以中性粒細(xì)胞炎癥亞型為主。此類哮喘患者普遍存在著激素抵抗性,即使給予高劑量的激素類藥物,仍不能有效控制其癥狀。雖然他們只占哮喘總?cè)巳旱?%¹0%,但其治療費用比例卻高達(dá)哮喘相關(guān)醫(yī)療資源的50%左右,而且其發(fā)病機制尚未明確。大量研究發(fā)現(xiàn),呼吸道合胞病毒、鼻病毒、肺炎衣原體以及流感病毒等呼吸道病原體感染是導(dǎo)致中性粒細(xì)胞哮喘發(fā)生的重要誘因,而且呼吸道病原體感染可導(dǎo)致氣道中中性粒細(xì)胞數(shù)量的異常增高,伴隨著哮喘癥狀的加重以及激素抵抗性的產(chǎn)生。不可分型流感嗜血桿菌（Nontypeable haemophilus influenzae,NTHi... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：155 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 哮喘
        1.1.1 哮喘流行病學(xué)概況
        1.1.2 中性粒細(xì)胞哮喘
        1.1.3 中性粒細(xì)胞哮喘的誘因
        1.1.4 中性粒細(xì)胞哮喘激素抵抗性的機制
        1.1.5 激素抵抗性哮喘的治療現(xiàn)狀
    1.2 呼吸道感染與哮喘發(fā)生發(fā)展的關(guān)系
        1.2.1 呼吸道感染與哮喘的關(guān)系
        1.2.2 呼吸道感染與哮喘激素抵抗性的關(guān)系
第2章 NTHi誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)與TLR4-MyD88- p38 MAPK信號通路的活化有關(guān)
    前言
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 NTHi感染對小鼠死亡率的影響
        2.2.2 NTHi感染對小鼠肺功能的影響
        2.2.3 NTHi感染對小鼠肺組織中炎癥的影響
        2.2.4 NTHi感染對小鼠BALF中中性粒細(xì)胞比例的影響
        2.2.5 NTHi感染對小鼠肺組織中Th17應(yīng)答的影響
        2.2.6 NTHi感染對MAPK信號通路的影響
    2.3 討論
第3章 MAPK信號通路在NTHi誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞哮喘中的作用
    前言
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 哮喘小鼠對NTHi的易感性增高
        3.2.2 NTHi感染導(dǎo)致哮喘小鼠AHR增高
        3.2.3 NTHi激發(fā)后感染加重了OVA小鼠的粘液蛋白分泌
        3.2.4 激發(fā)后NTHi感染導(dǎo)致哮喘小鼠肺組織中中性粒細(xì)胞炎癥顯著加重
        3.2.5 NTHi感染導(dǎo)致哮喘小鼠Th2應(yīng)答轉(zhuǎn)為Th17應(yīng)答
        3.2.6 激發(fā)后NTHi感染誘導(dǎo)OVA小鼠p38 MAPK的高表達(dá)
    3.3 討論
第4章 靶向抑制p38MAPK活性對NTHi誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞哮喘的治療作用
    前言
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實驗材料
        4.1.2 實驗方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 SB203580劑量的篩選
        4.2.2 SB203580和DEX聯(lián)合治療可增強小鼠對NTHi的清除能力
        4.2.3 SB203580可有效改善小鼠的AHR
        4.2.4 聯(lián)合SB203580和DEX治療可顯著降低肺組織中的炎癥水平
        4.2.5 聯(lián)合SB203580和DEX治療可顯著抑制Th17型應(yīng)答
        4.2.6 聯(lián)合SB203580/DEX可改善MUC5AC/MUC5B的分泌失衡
        4.2.7 聯(lián)合用藥可顯著抑制p65 NF-κB的表達(dá)及其磷酸化
    4.3 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]我國城區(qū)門診支氣管哮喘患者疾病嚴(yán)重程度及合并癥的調(diào)查分析[J]. 王文巧,林江濤,劉春濤,周新,王長征,黃茂,蔡紹曦,陳萍,林其昌,周建英,顧玉海,袁雅冬,孫德俊,楊曉紅,楊嵐,霍建民,陳卓昌,蔣萍,張捷,葉賢偉,劉輝國,唐華平,劉榮玉,張偉,胡成平,陳一強,劉曉菊,戴路明,周瑋,黃奕江,許建英.  中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志. 2019(01)
[2]哮喘患者氣道炎癥表型分布及肺功能分析[J]. 姚潤偉.  廣州醫(yī)藥. 2019(01)
[3]2017年慢性氣道疾病防治研究進(jìn)展[J]. 鐘南山.  華西醫(yī)學(xué). 2018(01)
[4]Sputum interleukin-17 is increased and associated with airway neutrophilia in patients with severe asthma[J]. SUN Yong-chang, ZHOU Qing-tao and YAO Wan-zhen Department of Respiratory Medicine, Peking University Third Hospital, Beijing 100083, China (Sun YC and Yao WZ) Department of Respiratory Medicine, Beijing Hospital, Beijing 100730, China (Zhou QT).  Chinese Medical Journal. 2005(11)

博士論文
[1]不可分型流感嗜血桿菌在呼吸道感染中的免疫應(yīng)答對細(xì)胞內(nèi)受體TLR9在感染中的表達(dá)研究[D]. 吳曉虹.浙江大學(xué) 2012



本文編號：3056533