隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活方式的改變,肥胖、糖尿病、脂肪肝和高血脂等代謝性疾病的患病率在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)快速上升的趨勢。這些代謝性疾病往往相互影響、伴隨發(fā)生,以代謝綜合征的形式出現(xiàn),進(jìn)一步發(fā)展為高血壓、動脈粥樣硬化和冠心病等心血管疾病,嚴(yán)重危害人們的身心健康和社會發(fā)展。近十幾年來,我國肥胖與糖尿病的發(fā)病率逐年升高、并呈低齡化趨勢。代謝性疾病及其相關(guān)心血管疾病已經(jīng)成為我國公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn),也是重大慢性疾病防控的重中之重。大量的流行病學(xué)資料和實(shí)驗(yàn)研究表明,果糖攝入過量可能是導(dǎo)致代謝性疾病發(fā)病率升高的重要因素。碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ChREBP）是調(diào)節(jié)葡萄糖和果糖代謝的重要轉(zhuǎn)錄因子。已有的研究發(fā)現(xiàn)ChREBP作為多種類型細(xì)胞中重要的代謝協(xié)調(diào)分子,能夠?qū)Νh(huán)境和激素信號作出反應(yīng),調(diào)節(jié)糖酵解和脂質(zhì)合成,在健康和疾病狀態(tài)下都具有廣泛的影響。但是目前關(guān)于ChREBP的研究大都是基于全身敲除小鼠模型、siRNA干擾或者腺病毒過表達(dá)的實(shí)驗(yàn)體系,很難明確不同組織中ChREBP的具體功能。作為調(diào)節(jié)果糖代謝的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子,ChREBP調(diào)節(jié)果糖代謝的細(xì)胞和分子機(jī)制尚不清楚。肝臟作為糖脂代謝的重要器官... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第一部分 肝臟特異性ChREBP敲除小鼠模型的建立與表型分析
    第二部分 肝臟ChREBP減輕高蔗糖誘導(dǎo)的脂肪肝
    第三部分 肝臟ChREBP保護(hù)小鼠免受高果糖誘導(dǎo)的糖原性肝病
討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Adipokines and proinflammatory cytokines, the key mediators in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Sanja Stojsavljevi?,Marija Gomer?i? Pal?i?,Lucija Virovi? Juki?,Lea Smir?i? Duvnjak,Marko Duvnjak.  World Journal of Gastroenterology. 2014(48)
[2]轉(zhuǎn)錄因子碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白對肝臟糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用[J]. 周露婷,章衛(wèi)平.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(03)



本文編號：3052178