認(rèn)知功能障礙是急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的常見(jiàn)并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。救治ARDS患者時(shí),為了避免肺損傷,常采用的小潮氣量機(jī)械通氣策略極易導(dǎo)致高碳酸血癥。一直以來(lái),我們只關(guān)注到從小潮氣量機(jī)械通氣策略中的“獲益”,而忽視了高碳酸血癥對(duì)大腦認(rèn)知功能的影響。對(duì)于伴隨著頑固低氧血癥的ARDS患者,再予高碳酸血癥、酸中毒的打擊,其中利弊尚不得而知。臨床發(fā)現(xiàn)高碳酸血癥與認(rèn)知功能的損害密切相關(guān)。認(rèn)知功能損害的發(fā)生過(guò)程中,IL-lβ起著重要的作用,而IL-1β的表達(dá)依賴(lài)NLRP3炎癥小體的活化。高碳酸血癥是否通過(guò)促進(jìn)低氧激活的小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3炎癥小體活化,上調(diào)IL-1β的表達(dá),進(jìn)而誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng),導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡,加重認(rèn)知功能損害,尚待研究。本研究通過(guò)建立SD大鼠低氧血癥和（或）高碳酸血癥模型,檢測(cè)大鼠認(rèn)知功能、海馬小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3炎癥小體活化和IL-1β的表達(dá)、海馬神經(jīng)元凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)。其次,體外低氧和（或）高濃度C02條件下培養(yǎng)BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞,檢測(cè)NLRP3炎癥小體活化和IL-1β的表達(dá);低氧和（或）高濃度C02處理BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞,取培養(yǎng)基用來(lái)干預(yù)原代神經(jīng)元... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 高碳酸血癥對(duì)低氧狀態(tài)下SD大鼠認(rèn)知功能的影響
    1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及材料
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2 實(shí)驗(yàn)材料
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
        3.2 大鼠低氧血癥和（或）高碳酸血癥模型制作
        3.3 Morris水迷宮評(píng)估低氧血癥和（或）高碳酸血癥對(duì)SD大鼠認(rèn)知功能的影響
        3.4 統(tǒng)計(jì)方法
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2和16% O₂干預(yù)對(duì)SD大鼠動(dòng)脈血PO₂、PCO₂和pH變化的影響">        4.1 5%CO₂和16% O₂干預(yù)對(duì)SD大鼠動(dòng)脈血PO₂、PCO₂和pH變化的影響
        4.2 Morris水迷宮檢測(cè)高碳酸血癥對(duì)低氧狀態(tài)下SD大鼠空間記憶能力影響
    5 實(shí)驗(yàn)討論
    6 實(shí)驗(yàn)結(jié)論
第二章 高碳酸血癥對(duì)低氧狀態(tài)下SD大鼠海馬NLRP3炎癥小體活化及IL-1β表達(dá)的影響
    1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及材料
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.3 實(shí)驗(yàn)試劑配置
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
        3.2 大鼠低氧血癥和（或）高碳酸血癥模型制作
        3.3 Western Blot法檢測(cè)高碳酸血癥對(duì)低氧狀態(tài)下海馬NLRP3炎癥小體活化及IL-1β表達(dá)的影響
        3.4 免疫雙熒光法檢測(cè)高碳酸血癥對(duì)低氧激活的海馬小膠質(zhì)細(xì)胞IL-1β表達(dá)的影響
        3.5 統(tǒng)計(jì)方法
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.1 高碳酸血癥對(duì)低氧狀態(tài)下SD大鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3炎癥小體活化的影響
        4.2 高碳酸血癥對(duì)低氧狀態(tài)下SD大鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞IL-1β表達(dá)的影響
    5 實(shí)驗(yàn)討論
    6 實(shí)驗(yàn)結(jié)論
第三章 高碳酸血癥對(duì)低氧狀態(tài)下SD大鼠海馬神經(jīng)元凋亡的影響
    1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及材料
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.3 實(shí)驗(yàn)試劑配置
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
        3.2 大鼠低氧血癥和（或）高碳酸血癥模型制作
        3.3 Western Blot法檢測(cè)高碳酸血癥對(duì)低氧狀態(tài)下海馬凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        3.4 免疫雙熒光法檢測(cè)高碳酸血癥對(duì)低氧激活的海馬神經(jīng)元caspase-3表達(dá)的影響
        3.5 統(tǒng)計(jì)方法
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5 實(shí)驗(yàn)討論
    6 實(shí)驗(yàn)結(jié)論
2對(duì)低氧激活的小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3炎癥小體活化及IL-1β表達(dá)的影響">第四章 高濃度CO₂對(duì)低氧激活的小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3炎癥小體活化及IL-1β表達(dá)的影響
    1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    2 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞及材料
        2.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.3 實(shí)驗(yàn)試劑配置
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
        3.2 BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)
        3.3 BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞的鑒定方法
2對(duì)低氧激活的BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3炎癥小體活化、IL-1β蛋白表達(dá)水平的影響">        3.4 Western Blot法檢測(cè)高濃度CO₂對(duì)低氧激活的BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3炎癥小體活化、IL-1β蛋白表達(dá)水平的影響
2對(duì)低氧激活的BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞IL-1β表達(dá)的影響">        3.5 免疫雙熒光法檢測(cè)高濃度CO₂對(duì)低氧激活的BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞IL-1β表達(dá)的影響
        3.6 統(tǒng)計(jì)方法
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5 實(shí)驗(yàn)討論
    6 實(shí)驗(yàn)結(jié)論
2干預(yù)過(guò)的小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)基對(duì)原代神經(jīng)元凋亡的影響">第五章 低氧和（或）高濃度CO₂干預(yù)過(guò)的小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)基對(duì)原代神經(jīng)元凋亡的影響
    1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    2 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞及材料
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和細(xì)胞
        2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.3 實(shí)驗(yàn)試劑配置
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞條件培養(yǎng)基的制備
        3.2 原代神經(jīng)元的培養(yǎng)和分組
        3.3 原代神經(jīng)元細(xì)胞鑒定的方法
2干預(yù)過(guò)的小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)基對(duì)原代神經(jīng)元凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響">        3.4 Western Blot法檢測(cè)低氧和（或）高濃度CO₂干預(yù)過(guò)的小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)基對(duì)原代神經(jīng)元凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        3.5 統(tǒng)計(jì)方法
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5 實(shí)驗(yàn)討論
    6 實(shí)驗(yàn)結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3050503