目的探討Rho激酶抑制劑Y-27632對MRL/lpr狼瘡小鼠的保護作用機制。方法 MRL/lpr狼瘡小鼠20只隨機分為MRL/lpr對照組、5 mg/kg Y-27632處理組,每組10只;野生型對照組C57BL/6小鼠10只。采用ELISA檢測各組小鼠血清、脾臟組織中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平,ELISA檢測血清核因子κB（NF-κB）相關炎癥因子白細胞介素6（IL-6）、IL-1β、腫瘤壞死因子α（TNF-α）含量;采用Western blot法檢測各組小鼠脾臟組織中硫氧還蛋白結(jié)合蛋白（Txnip）/硫氧還蛋白（Trx）、絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）相關蛋白胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38MAPK以及NF-κB的水平;Western blot法檢測各組小鼠脾臟T淋巴細胞Txnip、p38MAPK、NF-κB蛋白水平;ELISA檢測T淋巴細胞上清液IL-6、IL-1β、TNF-α水平。結(jié)果 Y-27632提高MRL/lpr狼瘡小鼠血清及脾臟組織SOD水平;降低血清及脾臟組織MDA水平;降低血清、脾臟組織和脾臟T淋巴細胞上清液... 

【文章來源】：細胞與分子免疫學雜志. 2017,33(07)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

小鼠脾臟T細胞培養(yǎng)上清IL-6、IL-1β、TNF-α含量

1:野生型小鼠;2:MＲL/lpr小鼠;3:5mg/kgY-27632處理的MＲL/lpr小鼠．bP＜0．01vs1;dP＜0．01vs2．圖2小鼠脾臟T細胞培養(yǎng)上清IL-6、IL-1β、TNF-α含量2．5Y-27632處理能降低MＲL/lpr小鼠脾臟T淋巴細胞Txnip、JNK、EＲK、p38MAPK、NF-κB蛋白水平，升高Trx水平與野生型小鼠脾臟T淋巴細胞相比，MＲL/lpr小鼠脾臟T淋巴細胞Txnip、JNK、EＲK、p38MAPK、NF-κB蛋白水平顯著升高，Trx水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01);10μmol/LY-27632處理能降低MＲL/lpr小鼠脾臟T淋巴細胞中Txnip、JNK、EＲK、p38MAPK、NF-κB蛋白水平，升高Trx水平，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01，圖3)。A:Westernblot法檢測原代培養(yǎng)脾臟T淋巴細胞Txnip、Trx、JNK、EＲK、p38MAPK、NF-κB蛋白水平;B:Txnip、Trx、JNK、EＲK、p38MAPK、NF-κB蛋白水平的半定量分析．1:野生型小鼠脾臟T淋巴細胞組;2:MＲL/lpr小鼠脾臟T淋巴細胞組;3:10μmol/LY-27632處理的MＲL/lpr小鼠脾臟T淋巴細胞組．bP＜0．01vs1;dP＜0．01vs2．圖3Westernblot法檢測原代培養(yǎng)脾臟T淋巴細胞Txnip、Trx、JNK、EＲK、p38MAPK、NF-κB蛋白水平3討論ＲOCK抑制劑能明顯減少活動性SLE患者外周血單個核細胞(peripheralbloodmononuclearcells，PBMC)中濾泡輔助性T(Tfollicularhelper，Tfh)細胞的數(shù)量和功能［11］。Tfh細胞是真正輔助B細胞活化、抗體類別轉(zhuǎn)換和生發(fā)中心形成的T細胞亞群，在SLE發(fā)病機制中起重要作用［12］。給予MＲL/lpr狼瘡小鼠ＲOCK抑制劑后，小鼠脾臟Tfh細胞和分泌抗體的漿細胞數(shù)量減少，并且脾臟生發(fā)中心數(shù)量減少［12］。這些研究顯示ＲOCK可能參與SLE的發(fā)病機制，但目前并不清楚ＲOCK通過何種途徑參與到SLE的發(fā)病機制中。NF-κB信號通路參與SLE發(fā)病機?


本文編號：3026534