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JAK-STAT/NF-κB通路介導(dǎo)高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的損傷與炎癥反應(yīng)

發(fā)布時(shí)間:2021-02-03 16:43
  研究背景糖尿。―iabetes mellitus, DM)是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。近年來(lái),隨著社會(huì)發(fā)展,經(jīng)濟(jì)條件改善,人民生活水平提高,糖尿病患病率逐年上升。糖尿病血管病變(Diabetic angiopathy, DA)是糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥,也是糖尿病患者失明、截肢以及死亡的主要原因之一,嚴(yán)重影響患者預(yù)后和生活質(zhì)量。高血糖通過直接或間接的影響引起血管內(nèi)皮功能異常,啟動(dòng)或加重糖尿病血管病變。過去關(guān)于高血糖損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)制主要集中于糖基化終末產(chǎn)物、多元醇通路、蛋白激酶C等,近年來(lái),新的研究目光已逐漸轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞損傷過程中的各種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄激活子(Janus kinase signal transducer and activator of transcription, JAK/STAT)通路是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要通路之一。新近研究發(fā)現(xiàn),JAK/STAT通路參與了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。Marrero MR等人發(fā)現(xiàn),高糖在腎小球?yàn)V過膜細(xì)胞通過激活JAK/STAT通路導(dǎo)致腎小球?yàn)V過膜細(xì)胞的增殖,從而引起糖尿病腎病。此外,有研究通... 

【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 材料和方法
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 主要試劑
    3 主要耗材
    4 主要儀器
    5 主要試劑的配制
    6 實(shí)驗(yàn)方法
        6.1 人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的培養(yǎng)
        6.2 Western blot法檢測(cè)JAK2、STAT3、caspase-9、eNOS、NF-κB
        6.3 CCK-8實(shí)驗(yàn)測(cè)定細(xì)胞存活率
        6.4 細(xì)胞內(nèi)ROS含量的檢測(cè)
        6.5 細(xì)胞線粒體膜電位含量的測(cè)定
        6.6 ELISA法檢測(cè)IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌水平
        6.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第二章 結(jié)果
    第一節(jié) JAK/STAT在高糖誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷中的作用
        1 高糖上調(diào)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的p-JAK2和p-STAT3蛋白表達(dá)
        2 JAK/STAT通路介導(dǎo)高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞毒性
        3 JAK/STAT通路介導(dǎo)高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡
        4 JAK/STAT通路介導(dǎo)高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激
        5 JAK/STAT通路介導(dǎo)高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的線粒體損傷
        6 JAK/STAT通路介導(dǎo)高糖對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞eNOS表達(dá)水平的下調(diào)作用
    第二節(jié) JAK-STAT/NF-κB通路介導(dǎo)高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷及炎癥反應(yīng)
        1 JAK/STAT通路介導(dǎo)高糖對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞p-NF-κB p65表達(dá)水平的上調(diào)作用
        2 NF-κB p65抑制劑減輕高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞毒性
        3 JAK-STAT/NF-κB通路介導(dǎo)高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)
第三章 討論
第四章 結(jié)論
第五章 全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
中英文縮寫詞簡(jiǎn)表
致謝
攻讀學(xué)位期間成果


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]糖尿病的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展[J]. 錢虹,陸銳明.  醫(yī)學(xué)綜述. 2015(13)
[2]JAK/STAT信號(hào)通路調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 薛翔,劉紅梅,邵旦兵,唐文杰,聶時(shí)南.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2015(11)
[3]AG490對(duì)高糖環(huán)境中人晶狀體上皮細(xì)胞向間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的抑制作用[J]. 馮莉,張良,韓笑,陸博,王欣玲,閻啟昌.  國(guó)際眼科雜志. 2014(12)
[4]抑制Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子通路對(duì)胰腺腺泡細(xì)胞核因子-κB的影響[J]. 陳平,姚瑋艷,章永平,喬敏敏,董文杰,袁耀宗.  中華消化雜志. 2010 (03)
[5]JAK/STAT信號(hào)途徑在高糖誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用[J]. 趙松,史永紅,段惠軍.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2007(03)
[6]p38絲裂素活化蛋白激酶在高糖損傷人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中的作用[J]. 羅春英,劉小鵬,文格波,李赟,曹仁賢,劉江華,文芳.  中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志. 2006(10)
[7]血管內(nèi)皮細(xì)胞中NF-κB和p38MAPK的激活[J]. 游婷婷,陳剛.  國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志. 2007 (04)



本文編號(hào):3016835

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