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JAK-STAT/NF-κB通路介導高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細胞的損傷與炎癥反應

發(fā)布時間:2021-02-03 16:43
  研究背景糖尿。―iabetes mellitus, DM)是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。近年來,隨著社會發(fā)展,經(jīng)濟條件改善,人民生活水平提高,糖尿病患病率逐年上升。糖尿病血管病變(Diabetic angiopathy, DA)是糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥,也是糖尿病患者失明、截肢以及死亡的主要原因之一,嚴重影響患者預后和生活質(zhì)量。高血糖通過直接或間接的影響引起血管內(nèi)皮功能異常,啟動或加重糖尿病血管病變。過去關于高血糖損傷血管內(nèi)皮細胞的機制主要集中于糖基化終末產(chǎn)物、多元醇通路、蛋白激酶C等,近年來,新的研究目光已逐漸轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細胞損傷過程中的各種細胞信號轉(zhuǎn)導通路。Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導子與轉(zhuǎn)錄激活子(Janus kinase signal transducer and activator of transcription, JAK/STAT)通路是細胞信號轉(zhuǎn)導的重要通路之一。新近研究發(fā)現(xiàn),JAK/STAT通路參與了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。Marrero MR等人發(fā)現(xiàn),高糖在腎小球濾過膜細胞通過激活JAK/STAT通路導致腎小球濾過膜細胞的增殖,從而引起糖尿病腎病。此外,有研究通... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】:72 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 材料和方法
    1 實驗材料
    2 主要試劑
    3 主要耗材
    4 主要儀器
    5 主要試劑的配制
    6 實驗方法
        6.1 人臍靜脈內(nèi)皮細胞的培養(yǎng)
        6.2 Western blot法檢測JAK2、STAT3、caspase-9、eNOS、NF-κB
        6.3 CCK-8實驗測定細胞存活率
        6.4 細胞內(nèi)ROS含量的檢測
        6.5 細胞線粒體膜電位含量的測定
        6.6 ELISA法檢測IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌水平
        6.7 統(tǒng)計學分析
第二章 結(jié)果
    第一節(jié) JAK/STAT在高糖誘導人臍靜脈內(nèi)皮細胞損傷中的作用
        1 高糖上調(diào)人臍靜脈內(nèi)皮細胞的p-JAK2和p-STAT3蛋白表達
        2 JAK/STAT通路介導高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細胞的細胞毒性
        3 JAK/STAT通路介導高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細胞的凋亡
        4 JAK/STAT通路介導高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細胞的氧化應激
        5 JAK/STAT通路介導高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細胞的線粒體損傷
        6 JAK/STAT通路介導高糖對人臍靜脈內(nèi)皮細胞eNOS表達水平的下調(diào)作用
    第二節(jié) JAK-STAT/NF-κB通路介導高糖誘導的人臍靜脈內(nèi)皮細胞損傷及炎癥反應
        1 JAK/STAT通路介導高糖對人臍靜脈內(nèi)皮細胞p-NF-κB p65表達水平的上調(diào)作用
        2 NF-κB p65抑制劑減輕高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細胞的細胞毒性
        3 JAK-STAT/NF-κB通路介導高糖引起的人臍靜脈內(nèi)皮細胞的炎癥反應
第三章 討論
第四章 結(jié)論
第五章 全文小結(jié)
參考文獻
中英文縮寫詞簡表
致謝
攻讀學位期間成果


【參考文獻】:
期刊論文
[1]糖尿病的研究現(xiàn)狀及進展[J]. 錢虹,陸銳明.  醫(yī)學綜述. 2015(13)
[2]JAK/STAT信號通路調(diào)節(jié)機制的研究進展[J]. 薛翔,劉紅梅,邵旦兵,唐文杰,聶時南.  現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2015(11)
[3]AG490對高糖環(huán)境中人晶狀體上皮細胞向間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的抑制作用[J]. 馮莉,張良,韓笑,陸博,王欣玲,閻啟昌.  國際眼科雜志. 2014(12)
[4]抑制Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄激活子通路對胰腺腺泡細胞核因子-κB的影響[J]. 陳平,姚瑋艷,章永平,喬敏敏,董文杰,袁耀宗.  中華消化雜志. 2010 (03)
[5]JAK/STAT信號途徑在高糖誘導腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)分化中的作用[J]. 趙松,史永紅,段惠軍.  中國老年學雜志. 2007(03)
[6]p38絲裂素活化蛋白激酶在高糖損傷人臍靜脈內(nèi)皮細胞中的作用[J]. 羅春英,劉小鵬,文格波,李赟,曹仁賢,劉江華,文芳.  中國動脈硬化雜志. 2006(10)
[7]血管內(nèi)皮細胞中NF-κB和p38MAPK的激活[J]. 游婷婷,陳剛.  國際泌尿系統(tǒng)雜志. 2007 (04)



本文編號:3016835

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