背景與目的:在我國(guó)骨質(zhì)疏松癥已成為一種在常見(jiàn)多發(fā)病,其嚴(yán)重影響中老年人,尤其是絕經(jīng)后婦女的身體健康。骨質(zhì)疏松引起的骨折等并發(fā)癥,不僅給患者本人造成極大的痛苦,也給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的生活和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。骨代謝的穩(wěn)定需要破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收和成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成有關(guān),在健康個(gè)體中,二者維持功能平衡,而平衡一旦打破則可能導(dǎo)致包括骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等骨骼疾病的發(fā)生。破骨細(xì)胞是體內(nèi)唯一負(fù)責(zé)骨吸收的細(xì)胞,靶向抑制破骨細(xì)胞的活性已被公認(rèn)為是逆轉(zhuǎn)骨溶解最有效、最直接的治療策略,目前已成為骨質(zhì)疏松領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。研究表明,破骨細(xì)胞異�；罨鸵种破乒羌�(xì)胞活性藥物,對(duì)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展及治療起到至關(guān)重要的作用,然而現(xiàn)有治療骨質(zhì)疏松藥物存在諸多不足。因此,有必要進(jìn)一步加強(qiáng)完善對(duì)破骨細(xì)胞分化過(guò)程中信號(hào)傳導(dǎo)通路的分子機(jī)制研究,研發(fā)新的靶向藥物來(lái)有效提高骨質(zhì)疏松癥的治療效果,這將具有非常重要的臨床診療價(jià)值、基礎(chǔ)研究?jī)r(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值。在骨科領(lǐng)域,目前關(guān)于PDK1的研究尚淺,尚未得到重視和系統(tǒng)研究。因此,本研究將初步探索PDK1對(duì)RANKL和MCSF誘導(dǎo)的小鼠骨髓巨噬細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化產(chǎn)生的影響,探索... 

【文章來(lái)源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

TRAP染色鑒定破骨細(xì)胞Fig.1-1IdentificationofosteoclastbyTRAPstaining

鼠骨髓巨噬細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化的機(jī)制研究 髓巨噬細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化過(guò)程中PDK1 mRNA PDK1 在小鼠骨髓巨噬細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化過(guò)CSF+RANKL 分別誘導(dǎo)小鼠骨髓巨噬細(xì)胞 0，2為對(duì)照組。在誘導(dǎo)分化的第 0、2、4、6 天分別提取e PCR 技術(shù)檢測(cè)小鼠骨髓巨噬細(xì)胞在向破骨細(xì) 的表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與誘導(dǎo)分化的第 0 天NA 的表達(dá)量逐漸增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05RNA 的表達(dá)量最高（圖 1-2）。

圖 1-3 Western blot 檢測(cè)對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組 PDK1 和 AKT 蛋白的表達(dá)及磷酸化情況Fig.1-3 The expression of PDK1 andAKT protein in the control group and the experimental grouWestern blot3 討論破骨細(xì)胞來(lái)源于骨髄源造血干細(xì)胞，屬單核/巨噬細(xì)胞家族，為多高度分化的巨細(xì)胞，其重要標(biāo)志為抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）及降受體（CTR），破骨細(xì)胞參與機(jī)體骨吸收并在骨代謝平衡中扮演重要作當(dāng)其異常激活或過(guò)度活化會(huì)引起骨質(zhì)疏松、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種骨病[26-29]。骨髓基質(zhì)細(xì)胞和成骨細(xì)胞所分泌的 MCSF、RANKL 及 OPG胞因子參與調(diào)控破骨細(xì)胞的分化成熟，當(dāng)敲除小鼠的 RANKL 基因后現(xiàn)出典型的骨質(zhì)疏松癥[30,31]。大量研究表明，RANKL 在破骨細(xì)胞分化

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]OPG/RANK/RANKL信號(hào)通路在骨質(zhì)疏松癥中的研究進(jìn)展和應(yīng)用[J]. 李子怡,李玉坤.  中華老年骨科與康復(fù)電子雜志. 2017(02)
[2]破骨細(xì)胞分化機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 任莉榮,徐永清.  中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2015(12)
[3]中國(guó)大陸地區(qū)以-2.5SD為診斷的骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率文獻(xiàn)回顧性研究[J]. 張智海,劉忠厚,石少輝,李艷寧.  中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2015(01)
[4]PDK1結(jié)構(gòu)與功能研究進(jìn)展[J]. 李欣.  攀枝花學(xué)院學(xué)報(bào). 2014(02)
[5]RNA干擾技術(shù)與骨質(zhì)疏松癥[J]. 劉祿林,林華,徐又佳.  中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志. 2014(01)
[6]重組核因子κB活化因子受體蛋白預(yù)防小鼠骨質(zhì)疏松的研究[J]. 張里程,呂厚辰,熊琦,張立海,唐佩福.  中國(guó)骨傷. 2013(05)
[7]OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)與軟骨及軟骨下骨[J]. 封志云,賀振年,陳中.  國(guó)際骨科學(xué)雜志. 2013(02)
[8]RNA干擾抑制食管癌EC9706細(xì)胞中3-磷酸肌醇依賴(lài)性蛋白激酶1基因的表達(dá)及其對(duì)腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響[J]. 于婧,陳奎生,李亞南,楊娟,趙路.  中華腫瘤雜志. 2011 (06)
[9]小分子干擾RNA基因沉默與骨肉瘤治療[J]. 范磊,邵增務(wù).  國(guó)際骨科學(xué)雜志. 2011(01)
[10]小RNA干擾PDK1抑制乳腺腫瘤細(xì)胞侵襲[J]. 吳敏,吳靜,徐玥,董秋萍,王洪玉,郭立莎,張寧,牛瑞芳,應(yīng)國(guó)光.  中國(guó)腫瘤臨床. 2009(12)



本文編號(hào)：2978996