過量氟可對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用,但其具體作用機制尚不清楚。突觸結(jié)構(gòu)和功能在學(xué)習(xí)記憶的形成和維持中具有重要作用,受腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）/酪氨酸蛋白激酶受體B（tyrosine kinase receptor,TrkB）通路的調(diào)控,同時,BDNF的表達依賴于細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（extracellular signal-regulated protein kinase 1/2,ERK1/2）的激活,且ERK1/2磷酸化與神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷密切相關(guān)。然而,突觸結(jié)構(gòu)和功能、BDNF/TrkB通路及ERK1/2在氟致神經(jīng)毒性中的作用及機制鮮有報道。第一部分突觸損傷、BDNF/TrkB通路異常和ERK/CREB通路激活在氟致SD大鼠發(fā)育神經(jīng)毒性中的作用目的:探討氟暴露對子代大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、海馬組織突觸數(shù)量、結(jié)構(gòu)和功能、BDNF/TrkB通路及ERK/環(huán)磷酸腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cyclic adenosine monophosphate-response element binding protein,CRE... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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NaF對大鼠牙釉面的影響

29圖 1-2 NaF 對子代 6 月齡大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響（n=6）：（a）逃避潛伏期；（b）游泳路程；（c）游泳速度；（d）目標(biāo)象限游泳時間和路程路程百分比；（e）穿環(huán)次數(shù)；（f）游泳軌跡示意圖；與對照組比較，*P < 0.0SPT 結(jié)果顯示，雖然各劑量組之間穿環(huán)次數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05，-2e），但隨著氟暴露劑量增加，大鼠穿環(huán)次數(shù)呈下降趨勢。與對照組比較，50 maF 染毒組在原平臺所在象限游泳時間占總游泳時間比值降低（P < 0.05，圖 1-20、100 mg/L NaF 染毒組在原平臺所在象限游泳路程占總游泳路程比值降低（.05，圖 1-3d）。此外，SPT 軌跡示意圖顯示，對照組大鼠游泳軌跡主要集中于臺所在象限，而隨著 NaF 染毒劑量的增加，軌跡開始變混亂，甚至與訓(xùn)練剛一樣，圍繞泳池轉(zhuǎn)圈（圖 1-2f）。這些結(jié)果說明，氟暴露可導(dǎo)致大鼠尋找原平在位置的正確次數(shù)減少，在原平臺所在象限尋找時間減少，提示氟暴露大鼠找隱藏平臺時，對原平臺所在位置的記憶并不明確，對記憶保持能力降低，

NaF 可導(dǎo)致大鼠長時程空間學(xué)習(xí)記憶能力下降。以上 PNT 和 SPT 結(jié)果說明，過量氟可導(dǎo)致大鼠短時程和長時程陳述性記憶，表現(xiàn)為空間學(xué)習(xí)記憶能力下降，提示過量氟可引起大鼠的發(fā)育神經(jīng)毒性，，結(jié)合大鼠氟斑牙結(jié)果，也說明本研究中氟染毒大鼠模型的建立是成功的。.3 NaF對子代6月齡大鼠海馬組織CA1區(qū)神經(jīng)元樹突和樹突棘的影海馬組織 CA1 區(qū)是 LTP 誘導(dǎo)形成的部位，是學(xué)習(xí)記憶形成和維持的關(guān)鍵區(qū)經(jīng)細胞樹突分支數(shù)量與樹突棘密度與學(xué)習(xí)記憶的形成和維持密切相關(guān)。本研olgi 染色結(jié)果顯示，隨著 NaF 染毒劑量升高，大鼠海馬組織 CA1 區(qū)神經(jīng)元樹支數(shù)量減少（圖 1-3a）。油鏡下觀察樹突棘顯示，與對照組比較，50、100 mg/LN毒組樹突棘密度顯著降低（P < 0.05，圖 1-3b 及 1-3c）。以上結(jié)果說明，過量導(dǎo)致子代大鼠海馬組織 CA1 區(qū)神經(jīng)元樹突分支減少、樹突棘密度降低，提示 N致的大鼠海馬組織神經(jīng)元樹突棘的形成受損可能在氟致大鼠學(xué)習(xí)記憶能力降起到一定的作用。

【參考文獻】：
期刊論文
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