哮喘是一種常見的慢性呼吸系統疾病,以氣道可逆性呼氣氣流受限為特征,表現為胸悶、喘息或咳嗽等不同癥狀,影響著全球超過3億人群。然而哮喘的發(fā)生和嚴重程度表現出顯著性別的差異,有研究發(fā)現,與男性相比,女性哮喘的發(fā)病率更高且癥狀更嚴重。女性的哮喘癥狀似乎隨著青春期、月經期、懷孕和更年期等各個生命階段而發(fā)生變化,因此推測哮喘和雌激素密切相關。雌激素通過除了經典核受體通路調控基因轉錄之外,還能夠與細胞膜上的雌激素受體（G蛋白偶聯受體）結合激活信號通路。雌激素對炎癥、代謝、和免疫有多種潛在影響,尤其對氣道高反應性（airway hyper-responsiveness,AHR）。有研究發(fā)現雌激素能夠減輕氣道炎癥反應,但雌激素對哮喘的影響仍存在爭議。近期越來越多的證據表明,核苷酸結合域和富含亮氨酸的重復蛋白3（NLRP3）炎性小體在哮喘等氣道炎癥中起著關鍵作用。損傷相關分子模式（DAMPs）或病原體相關分子模式（PAMPs）信號促進組裝凋亡相關斑點樣蛋白含有CARD（ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（pro-cysteinyl aspartate specific proteinase-1... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

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【學位級別】：博士

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雌激素減輕金葡菌誘導的RAW264.7細胞NF-κB/NLRP3信號通路的活化

安徽醫(yī)科大學博士學位論文41圖1 小鼠造模技術路線圖 OVX:卵巢摘除；OVA：雞卵清蛋白致敏和激發(fā)；i.p.：腹腔注射2.2.3 標本收集（1）麻醉：在第20d最后一次OVA霧化后24小時，進行標本收集。小鼠腹腔注射1%戊巴比妥8mg/kg麻醉。（2）眼球取血：抓牢小鼠后剪去小鼠一側胡須，并輕壓同側眼球，以免留取血液標本時碰觸到胡須引起溶血。按壓眼球周圍使眼球充血突出，助手在眼球下方手持離心管（EP管）和EDTA抗凝管，操作者用鑷子迅速將眼球夾出，小心使血液一部分滴入EP管，一部分滴入抗凝管中。留取的血液標本先放置室溫下使其慢慢析出血清，然后用離心機2000rpm 4°C條件下離心5min。小心吸取離心后的上層血清轉移至新的EP管中，-80°C條件下儲存

安徽醫(yī)科大學博士學位論文58圖2 在OVA小鼠中ERβ的表達減少。(A)通過western blot方法比較OVA誘導前后小鼠肺組織的ER α蛋白的表達。（B）ERα蛋白的定量分析結果。（C）通過western blot方法比較OVA誘導前后小鼠肺組織的ERβ蛋白的表達。（D）ER β 蛋白的定量分析結果。數據以均數±標準差表示，每組6只小鼠。* P < 0.05。Fig. 2. ER β expression was significantly decreased in OVA mice. (A) ER α protein expression inlung tissues of OVA-challenged mice and Sham control mice was evaluated by Western blot. (B)The relative level of ER α in lung tissues. (C) ER β protein expression in lung of OVA-challengedmice and Sham control mice was evaluated by Western blot. (D) The relative level of ER β in lung.OVX, ovariectomy; Sham, Sham-operated mice; OVA, ovalbumin; i.p., intraperitoneal. Data werepresented as means ± SEM (n = 6 in each group). * P < 0.05.3.2 雌激素替代治療增加卵巢摘除后血清E2的水平為了驗證卵巢摘除術和雌激素替代治療有無成功，本研究檢測了各組小鼠血清的E2水平。我們發(fā)現，卵巢摘除后血清E2水平有明顯下降，但未降至0 pg/mL，同時在連續(xù)皮下注射E2后，E2水平顯著增加。（圖4A）


本文編號：2938008