雌激素調(diào)控哮喘小鼠過敏性氣道炎癥反應(yīng)及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2020-12-25 16:27
哮喘是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,以氣道可逆性呼氣氣流受限為特征,表現(xiàn)為胸悶、喘息或咳嗽等不同癥狀,影響著全球超過3億人群。然而哮喘的發(fā)生和嚴(yán)重程度表現(xiàn)出顯著性別的差異,有研究發(fā)現(xiàn),與男性相比,女性哮喘的發(fā)病率更高且癥狀更嚴(yán)重。女性的哮喘癥狀似乎隨著青春期、月經(jīng)期、懷孕和更年期等各個(gè)生命階段而發(fā)生變化,因此推測(cè)哮喘和雌激素密切相關(guān)。雌激素通過除了經(jīng)典核受體通路調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄之外,還能夠與細(xì)胞膜上的雌激素受體（G蛋白偶聯(lián)受體）結(jié)合激活信號(hào)通路。雌激素對(duì)炎癥、代謝、和免疫有多種潛在影響,尤其對(duì)氣道高反應(yīng)性（airway hyper-responsiveness,AHR）。有研究發(fā)現(xiàn)雌激素能夠減輕氣道炎癥反應(yīng),但雌激素對(duì)哮喘的影響仍存在爭(zhēng)議。近期越來越多的證據(jù)表明,核苷酸結(jié)合域和富含亮氨酸的重復(fù)蛋白3（NLRP3）炎性小體在哮喘等氣道炎癥中起著關(guān)鍵作用。損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）或病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）信號(hào)促進(jìn)組裝凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白含有CARD（ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（pro-cysteinyl aspartate specific proteinase-1...
【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁(yè)數(shù)】：97 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
雌激素減輕金葡菌誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞NF-κB/NLRP3信號(hào)通路的活化
安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文41圖1 小鼠造模技術(shù)路線圖 OVX:卵巢摘除；OVA：雞卵清蛋白致敏和激發(fā)；i.p.：腹腔注射2.2.3 標(biāo)本收集（1）麻醉：在第20d最后一次OVA霧化后24小時(shí)，進(jìn)行標(biāo)本收集。小鼠腹腔注射1%戊巴比妥8mg/kg麻醉。（2）眼球取血：抓牢小鼠后剪去小鼠一側(cè)胡須，并輕壓同側(cè)眼球，以免留取血液標(biāo)本時(shí)碰觸到胡須引起溶血。按壓眼球周圍使眼球充血突出，助手在眼球下方手持離心管（EP管）和EDTA抗凝管，操作者用鑷子迅速將眼球夾出，小心使血液一部分滴入EP管，一部分滴入抗凝管中。留取的血液標(biāo)本先放置室溫下使其慢慢析出血清，然后用離心機(jī)2000rpm 4°C條件下離心5min。小心吸取離心后的上層血清轉(zhuǎn)移至新的EP管中，-80°C條件下儲(chǔ)存
安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文58圖2 在OVA小鼠中ERβ的表達(dá)減少。(A)通過western blot方法比較OVA誘導(dǎo)前后小鼠肺組織的ER α蛋白的表達(dá)。（B）ERα蛋白的定量分析結(jié)果。（C）通過western blot方法比較OVA誘導(dǎo)前后小鼠肺組織的ERβ蛋白的表達(dá)。（D）ER β 蛋白的定量分析結(jié)果。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，每組6只小鼠。* P < 0.05。Fig. 2. ER β expression was significantly decreased in OVA mice. (A) ER α protein expression inlung tissues of OVA-challenged mice and Sham control mice was evaluated by Western blot. (B)The relative level of ER α in lung tissues. (C) ER β protein expression in lung of OVA-challengedmice and Sham control mice was evaluated by Western blot. (D) The relative level of ER β in lung.OVX, ovariectomy; Sham, Sham-operated mice; OVA, ovalbumin; i.p., intraperitoneal. Data werepresented as means ± SEM (n = 6 in each group). * P < 0.05.3.2 雌激素替代治療增加卵巢摘除后血清E2的水平為了驗(yàn)證卵巢摘除術(shù)和雌激素替代治療有無成功，本研究檢測(cè)了各組小鼠血清的E2水平。我們發(fā)現(xiàn)，卵巢摘除后血清E2水平有明顯下降，但未降至0 pg/mL，同時(shí)在連續(xù)皮下注射E2后，E2水平顯著增加。（圖4A）
本文編號(hào)：2938008
【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁(yè)數(shù)】：97 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
雌激素減輕金葡菌誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞NF-κB/NLRP3信號(hào)通路的活化
安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文41圖1 小鼠造模技術(shù)路線圖 OVX:卵巢摘除；OVA：雞卵清蛋白致敏和激發(fā)；i.p.：腹腔注射2.2.3 標(biāo)本收集（1）麻醉：在第20d最后一次OVA霧化后24小時(shí)，進(jìn)行標(biāo)本收集。小鼠腹腔注射1%戊巴比妥8mg/kg麻醉。（2）眼球取血：抓牢小鼠后剪去小鼠一側(cè)胡須，并輕壓同側(cè)眼球，以免留取血液標(biāo)本時(shí)碰觸到胡須引起溶血。按壓眼球周圍使眼球充血突出，助手在眼球下方手持離心管（EP管）和EDTA抗凝管，操作者用鑷子迅速將眼球夾出，小心使血液一部分滴入EP管，一部分滴入抗凝管中。留取的血液標(biāo)本先放置室溫下使其慢慢析出血清，然后用離心機(jī)2000rpm 4°C條件下離心5min。小心吸取離心后的上層血清轉(zhuǎn)移至新的EP管中，-80°C條件下儲(chǔ)存
安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文58圖2 在OVA小鼠中ERβ的表達(dá)減少。(A)通過western blot方法比較OVA誘導(dǎo)前后小鼠肺組織的ER α蛋白的表達(dá)。（B）ERα蛋白的定量分析結(jié)果。（C）通過western blot方法比較OVA誘導(dǎo)前后小鼠肺組織的ERβ蛋白的表達(dá)。（D）ER β 蛋白的定量分析結(jié)果。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，每組6只小鼠。* P < 0.05。Fig. 2. ER β expression was significantly decreased in OVA mice. (A) ER α protein expression inlung tissues of OVA-challenged mice and Sham control mice was evaluated by Western blot. (B)The relative level of ER α in lung tissues. (C) ER β protein expression in lung of OVA-challengedmice and Sham control mice was evaluated by Western blot. (D) The relative level of ER β in lung.OVX, ovariectomy; Sham, Sham-operated mice; OVA, ovalbumin; i.p., intraperitoneal. Data werepresented as means ± SEM (n = 6 in each group). * P < 0.05.3.2 雌激素替代治療增加卵巢摘除后血清E2的水平為了驗(yàn)證卵巢摘除術(shù)和雌激素替代治療有無成功，本研究檢測(cè)了各組小鼠血清的E2水平。我們發(fā)現(xiàn)，卵巢摘除后血清E2水平有明顯下降，但未降至0 pg/mL，同時(shí)在連續(xù)皮下注射E2后，E2水平顯著增加。（圖4A）
本文編號(hào)：2938008
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