目的:支氣管哮喘（簡稱哮喘）是影響全球公共健康的最常見的慢性疾病之一,哮可以由多種因素引起,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,至今尚未完全闡明。近年來的研究表明,哮喘的發(fā)生和哮喘的持續(xù)狀態(tài)與免疫-神經(jīng)機(jī)制有著十分密切的關(guān)系,而神經(jīng)生長因子（nerve growth factor,NGF）作為聯(lián)系氣道免疫與神經(jīng)機(jī)制的中介物質(zhì),在哮喘的發(fā)病過程中起著十分重要的作用。Rho GTP酶又稱小G蛋白,是目前研究最為清楚的Ras相關(guān)單體GTP酶。它通過激活其下游靶分子—Rho相關(guān)卷曲螺旋形成蛋白激酶（Rho associatedcoiled coil forming protein kinase,Rock）調(diào)節(jié)細(xì)胞的多種行為與功能,包括細(xì)胞的收縮、游走及黏附、生長分裂以及腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化與浸潤等。近年來的研究發(fā)現(xiàn),Rho/Rock信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與多種平滑肌和非平滑肌功能異常相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制,因而引起了廣泛關(guān)注。但在支氣管哮喘中NGF是否通過Rho/Rock信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路引起氣管平滑肌的收縮,氣道阻力增加,進(jìn)一步引起哮喘的發(fā)生、發(fā)展和持續(xù)尚不清楚。本課題旨在通過對NGF和Rho/Rock信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行相關(guān)性的研究,進(jìn)... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 NGF和RhoA/ROCK在哮喘小鼠肺組織中的表達(dá)及其在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 研究對象和分組
        2.3 研究方法
    3 結(jié)果
        3.1 哮喘小鼠的臨床表現(xiàn)
        3.2 小鼠氣道反應(yīng)性測定
        3.3 血涂片及支氣管肺泡灌洗液涂片的留取及細(xì)胞計數(shù)
        3.4 肺組織標(biāo)本的留取及HE染色病理學(xué)觀察
        3.5 ELISA檢測血清及BALF中IL-13、IFN-γ的含量
        3.6 免疫組化檢測肺組織中NGF、RhoA、ROCK、P-MLC的表達(dá)
        3.7 WesternBlot檢測肺組織中NGF、RhoA、ROCK、P-MLC的表達(dá)
        3.8 RealTimeRT-PCR檢測肺組織中NGF、RhoA、ROCK、P-MLCmRNA
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 Rho激酶抑制劑Y-27632在OVA誘導(dǎo)的哮喘小鼠平滑肌收縮中的作用
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 研究對象和分組
        2.3 研究方法
    3 結(jié)果
        3.1 哮喘小鼠的臨床表現(xiàn)
        3.2 小鼠氣道反應(yīng)性測定
        3.3 血涂片及BALF中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)
        3.4 肺組織HE染色
        3.5 ELISA檢測血清及BALF中IL-13、IFN-γ的含量
        3.6 免疫組化檢測肺組織中ROCK、P-MLC的表達(dá)
        3.7 WesternBlot檢測肺組織中ROCK、P-MLC的表達(dá)
        3.8 RealTimeRT-PCR檢測肺組織中ROCK、P-MLCmRNA
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 NGF調(diào)控Rho/ROCK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在哮喘小鼠發(fā)病機(jī)制中的研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 研究對象和分組
        2.3 研究方法
    3 結(jié)果
        3.1 哮喘小鼠的臨床表現(xiàn)
        3.2 小鼠氣道反應(yīng)性測定
        3.3 血清及支氣管肺泡灌洗液涂片的留取及細(xì)胞計數(shù)
        3.4 肺組織標(biāo)本的留取及HE染色病理學(xué)觀察
        3.5 ELISA檢測血清及BALF中IL-13、IFN-γ的含量
        3.6 免疫組化檢測肺組織中NGF、RhoA、ROCK、P-MLC的表達(dá)
        3.7 WesternBlot檢測肺組織中NGF、RhoA、ROCK、P-MLC的表達(dá)
        3.8 RealTimeRT-PCR檢測肺組織中NGF、RhoA、ROCK、P-MLCmRNA
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Rho/ROCK signaling in motility and metastasis of gastric cancer[J]. Tasuku Matsuoka,Masakazu Yashiro.  World Journal of Gastroenterology. 2014(38)
[2]巨噬細(xì)胞移動抑制因子經(jīng)Rho途徑促進(jìn)人肺成纖維細(xì)胞Ⅰ型膠原合成[J]. 陳培芬,羅雅玲,賴文巖,邢曉雯,譚家余,駱子義,邱智輝.  醫(yī)學(xué)理論與實踐. 2011(14)
[3]哮喘小鼠肺組織Rho、ROCK信號通路與氣道炎癥及選擇性拮抗劑Y-27632的干預(yù)[J]. 項薔薇,李海靜,羅運春,王強(qiáng),朱妍艷,李昌崇.  中國免疫學(xué)雜志. 2010(12)
[4]實驗性哮喘時神經(jīng)生長因子對神經(jīng)激肽A的上調(diào)作用[J]. 方秀斌,劉曉湘,張鴻.  中國病理生理雜志. 2004(01)
[5]法舒地爾對支氣管哮喘小鼠肺組織Rho激酶-1表達(dá)及氣道炎癥的影響[J]. 吳豐芹,朱述陽,何彩霞,谷名曉.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2009 (11)



本文編號：2904895