目的:采用卵清蛋白(OVA)建立哮喘小鼠氣道重塑模型,觀察過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)激動劑吡格列酮對哮喘小鼠氣道重塑及肺組織脂聯(lián)素表達(dá)的影響。方法:1.將24只C57小鼠使用編號抽簽法隨機分為哮喘組、吡格列酮組、正常對照組,哮喘組和吡格列酮組在0、7、14天利用卵清蛋白腹腔注射致敏,第21天用2%OVA滴鼻激發(fā),每周3次,持續(xù)8周,正常對照組給予相同容積生理鹽水致敏和激發(fā),方法同上,吡格列酮組給予吡格列酮[10mg/(kg.d)]灌胃,激發(fā)時每次激發(fā)前1小時灌胃,哮喘組、正常對照組均給予相同容積生理鹽水灌胃。2.實驗結(jié)束時麻醉處死各組小鼠,眼球取血測血糖。3.HE染色觀察肺組織病理改變。4.Masson染色觀察氣道上皮膠原沉積面積。5.Image-Pro Plus圖像分析軟件測量氣道相應(yīng)形態(tài)學(xué)改變。6.實時熒光定量PCR檢測脂聯(lián)素受體1 mRNA(AdipoR1mRNA)、脂聯(lián)素受體2 mRNA(AdipoR2 mRNA)、PPARγmRNA表達(dá)。7.Western blot法檢測PPARγ、脂聯(lián)素蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.哮喘組小鼠可見呼吸急促,打噴嚏,大小便失禁,正常對照組小鼠行為無明顯異常。2.血糖測定:正常對照組、哮喘組、吡格列酮組血糖分別為8.27±0.54、8.95±0.74、8.22±0.95,3組小鼠血糖比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.HE染色病理改變:顯微鏡下可見正常對照組小鼠氣道上皮無明顯破壞,支氣管內(nèi)未見黏液分泌。哮喘組氣道上皮可見多處斷裂和脫落,氣道上皮細(xì)胞腫脹明顯,支氣管內(nèi)可見大量黏液分泌。吡格列酮組可見氣道上皮細(xì)胞斷裂和脫落,支氣管內(nèi)可見黏液潴留,程度較哮喘模型組減輕。4.各組小鼠Masson染色改變:正常對照組氣道上皮下見少量膠原沉積,哮喘組氣道上皮下可見明顯膠原沉積,吡格列酮組氣道上皮下可見膠原沉積,沉積面積較哮喘組減少,Image-Pro Plus圖像分析軟件測定,3組氣道上皮下膠原沉積面積在各組中所占比例依次為(8.75±1.25)%、(44.71±6.88)%、(23.48±2.42)%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.氣道形態(tài)學(xué)改變:正常對照組、哮喘組、吡格列酮組氣道壁厚度依次為(15.39±0.83)μm、(32.18±0.76)μm、(23.84±0.91)μm,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),以上三組平滑肌厚度依次為(3.42±0.27)μm、(11.46±1.86)μm、(7.70±0.16)μm,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。6.實時熒光定量PCR檢測:正常對照組、哮喘組、吡格列酮組PPARγmRNA表達(dá)量分別為(0.96±0.0260)、(2.12±0.1473)、(4.28±0.1640),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。AdipoR1 mRNA在3組中表達(dá)量分別為(0.99±0.1250)、(0.44±0.0733)、(1.88±0.0510),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),AdipoR2 m RNA在3組中表達(dá)量分別為(1.00±0.1170)、(0.46±0.0733)、(3.13±0.1300),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。7.Wetern-blot法檢測相關(guān)指標(biāo):3組均可見脂聯(lián)素表達(dá),與正常對照組比較,哮喘組呈弱表達(dá),吡格列酮組中表達(dá)明顯增加,3組光密度值分別為(0.25±0.01)、(0.12±0.01)、(0.49±0.03),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3組均可見PPARγ蛋白表達(dá),與正常對照組比較,哮喘組表達(dá)稍有增加,吡格列酮組強表達(dá),3組光密度值分別為(0.11±0.01)、(0.31±0.01)、(0.51±0.01),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.吡格列酮能夠抑制哮喘小鼠的氣道重塑及炎癥。2.吡格列酮可以上調(diào)哮喘小鼠肺組織中PPARγ及脂聯(lián)素的表達(dá)。3.吡格列酮可能是通過激活PPARγ途徑上調(diào)脂聯(lián)素的表達(dá)從而抑制哮喘氣道重塑及氣道炎癥。
【學(xué)位單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R562.25
【部分圖文】：

正常對照組 哮喘組 吡格列酮組Normal control group Asthma group Pioglitazone group圖 1 各組氣道上皮病理變化（HE 染色，×200)Figure 1 Pathological changes of airway epithelium in each group (HE staining, ×200)4. Masson 染色分析測量氣道重塑情況

t 法測定肺組織中 PPAR-γ 蛋白及 ADPNrn blot 測定肺組織中 PPARγ、ADPN 蛋etermination of PPARγ and ADPN proteitissue量 PPARγ 0.11±0.01 0.31±0.01a 0.51±0.01ab、1730.35 0.00 相比，aP＜0.05；與哮喘組比較，bP＜0h normal group,aP＜0.05; compared with

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本文編號：2816990