第一部分不同程度胰島素抵抗人群血漿CTRP6水平變化目的:通過(guò)檢測(cè)健康人群、糖耐量受損人群和初發(fā)的2型糖尿病患者基礎(chǔ)測(cè)量指標(biāo)、臨床生化指標(biāo)和血漿C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白6(C1q/TNF-Related Protein 6,CTRP6)水平,分析不同程度胰島素抵抗人群CTRP6濃度變化,明確血漿CTRP6在胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展中的作用。方法:根據(jù)WHO糖尿病診斷指南,納入健康人群(NGT組,n=132)、初診糖耐量受損者(IGT組,n=98)和初診的2型糖尿病患者(T2DM,n=118)。酶偶聯(lián)速率法檢測(cè)血漿TG、TC、HDL-C、LDL-C,葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血漿葡萄糖,離子交換高效液相色譜法檢測(cè)全血糖化血紅蛋白(Hb A1c)水平,電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿胰島素,酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血漿腫瘤壞死因子(TNF-α)、脂聯(lián)素(Adiponectin,ADP)和CTRP6蛋白濃度。結(jié)果:T2DM和IGT組人群BMI、FAT%、WHR、TC、TG、LDL-C、Hb A1c(%)、FBG、2h PG、FINS、2h INS和HOMA-IR均高于NGT組(P0.05或P0.01),而T2DM組HDL-C較NGT組明顯降低(P0.05或P0.01);在所有研究人群中,女性血漿ADP水平高于男性(P0.01),而血漿CTRP6和TNF-α水平在男性和女性之間沒(méi)有顯著差異;與正常體重組相比,超重/肥胖組血漿ADP水平明顯降低(P0.01),而血漿CTRP6水平和TNF-α水平明顯升高(P0.01)。與NGT組相比,T2DM和IGT組血漿TNF-α、CTRP6水平明顯升高(P0.01),且T2DM組血漿TNF-α、CTRP6濃度高于IGT組(P0.05或P0.01);而ADP在T2DM和IGT組明顯降低(P0.01)。結(jié)論:2型糖尿病和超重/肥胖人群血漿CTRP6明顯升高;CTRP6與胰島素抵抗密切相關(guān),在2型糖尿病、胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。第二部分血漿CTRP6與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性研究目的:通過(guò)分析血漿CTRP6與人體基礎(chǔ)測(cè)量指標(biāo)與臨床生化指標(biāo)的相關(guān)性,明確血漿CTRP6與胰島素抵抗、2型糖尿病的相關(guān)關(guān)系方法:利用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,通過(guò)簡(jiǎn)單相關(guān)、多元逐步線性回歸與二元Logistic回歸分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,分析血漿CTRP6水平變化與2型糖尿病、胰島素抵抗等臨床指標(biāo)的關(guān)聯(lián)關(guān)系;利用受試者工作曲線(Receiver Operating Characteristic curve,ROC)分析血漿CTRP6預(yù)測(cè)2型糖尿病發(fā)生的價(jià)值。結(jié)果:在所有研究人群中,血漿CTRP6水平與BMI、FBG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR、LDL-C和TNF-α呈顯著正相關(guān),與HDL-C和脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)(P0.05或P0.01或P0.001)。多元逐步線性回歸分析顯示,BMI、FBG、HOMA-IR和TNF-α是影響血漿CTRP6水平的獨(dú)立相關(guān)因素(P0.001);二元Logistic回歸分析顯示,在控制年齡、性別、BMI、WHR、血脂譜和TNF-α后,CTRP6仍是T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,將血漿CTRP6根據(jù)濃度四分位水平分為4組(IGT組:T1,286.7μg/L;T2,286.8 364.1μg/L;T 3,364.1-476.8μg/L;T 4,476.8μg/L;T2DM組T 1,312.5μg/L;T 2,312.5-418.4μg/L;T 3,418.4-557.7μg/L;T 4,557.7μg/L)之后,發(fā)現(xiàn)IGT組T 4分位組CTRP6水平發(fā)生IGT的OR為3.20(95%CI 1.48;6.91)(vs.tertile 1,P0.01);T2DM組中T 4分位組CTRP6水平發(fā)生T2DM的OR為43.85(95%CI14.61;131.60)(vs.tertile 1,P0.01)。使用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評(píng)估CTRP6對(duì)IGT、T2DM的預(yù)測(cè)價(jià)值,最佳切點(diǎn)分別為368.8μg/L和478.2μg/L(IGT:靈敏度:60.2%;特異度:60%,AUC面積為0.61,P0.01;T2DM組:靈敏度:64.4%,特異度84.8%,AUC面積為0.81,P0.001)。結(jié)論:作為新的脂肪細(xì)胞因子,血漿CTRP6水平升高與T2DM的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),CTRP6濃度水平變化能夠很好地預(yù)測(cè)IGT、T2DM進(jìn)展。因此,CTRP6可作為新的臨床檢測(cè)指標(biāo)預(yù)測(cè)和評(píng)估2型糖尿病、胰島素抵抗的發(fā)生、遷延。第三部分口服葡萄糖耐量試驗(yàn)對(duì)血漿CTRP6水平的影響目的:分析高血糖和/或高胰島素對(duì)健康人群血漿脂肪細(xì)胞因子CTRP6、TNF-α和脂聯(lián)素水平的影響。方法:給予48例健康人群標(biāo)準(zhǔn)75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn),分析外周血葡萄糖、胰島素、TNF-α、脂聯(lián)素和CTRP6的變化;利用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血漿葡萄糖濃度,電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)胰島素,ELISA檢測(cè)TNF-α、脂聯(lián)素和CTRP6的變化。采用配對(duì)t檢驗(yàn)、單因素方差分析(ANOVA)等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:口服糖耐量后不同時(shí)間點(diǎn),血漿CTRP6、脂聯(lián)素和TNF-α水平明顯升高,30分鐘達(dá)峰(CTRP6:0 min:379.2±148.4μg/L,30min:571.4±176.8μg/L;ADP:0 min:18.3±7.9μg/L,30min:29.1±12.1μg/L;TNF-α:0 min:1.67±0.76 ng/L,30min:3.15±1.25 ng/L;vs.0min(P0.05或P0.01),隨后逐漸降低,120分鐘降低至基線水平(CTRP6:60min:436.4±163.2μg/L;120min:398.3±160.7;ADP:60 min:21.3±10.0μg/L,120min:19.5±8.6μg/L;TNF-α:60 min:2.43±1.19 ng/L,120min:0.96 ng/L;vs.0min(P0.05或P0.01)。結(jié)論:健康人群血漿脂肪細(xì)胞因子TNF-α、脂聯(lián)素和CTRP6水平受口服葡萄糖耐量引起的體內(nèi)高血糖和/或高胰島素影響,這說(shuō)明CTRP6可能是體內(nèi)一種重要的代謝和營(yíng)養(yǎng)調(diào)節(jié)因子,能夠感受機(jī)體胰島素敏感性和能量代謝改變。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R587.1
【部分圖文】：

圖 1.13 不同濃度 CTRP6 水平人群分布變化3 The distribution of plasma CTRP6 levels in health圖 1.14 不同性別 CTRP6 水平變化.14 The change of plasma CTRP6 levels in different

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文圖 1.13 不同濃度 CTRP6 水平人群分布變化 The distribution of plasma CTRP6 levels in health

圖 1.16 不同性別 TNF-α 水平變化Fig1.16 The change of plasma TNF-α levels in different gende圖 1.17 不同組 CTRP6 水平變化Fig1.17 The change of plasma CTRP6 levels in different group注: vs. Normal weight *P<0.05, **P <0.01

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