【摘要】：目的：血脂異常是2型糖尿病的一個主要并發(fā)癥,也是2型糖尿病患者心血管功能異常的重要誘因。二肽基肽酶IV(DPP-4)的單核苷酸基因多態(tài)性(SNP),己被證實與血脂水平和心血管功能有著不可忽視的聯(lián)系。本文首次以中國2型糖尿病人群為研究對象,研究DPP-4基因的多態(tài)性分布及其與血脂水平之間的關(guān)系。方法：本文選取了自2012年7月至2014年6月,在山東省境內(nèi)多家醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的190名自愿參加研究的中國漢族2型糖尿病患者,檢測DPP-4基因中四個重要的SNP位點(rs4664443、rs7608798、rs1558957和rs3788979)的分布,并分析位點間的連鎖不平衡。根據(jù)入組標準,篩選出了82名符合多態(tài)性與血脂關(guān)系分析條件的受試者,收集其各項生理生化指標,包括性別,年齡,身高,體重,身體質(zhì)量指數(shù)(BMI),平均糖化血紅蛋白(HbA1c),空腹血糖水平(FPG),血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(HDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和載脂蛋白B(ApoB)水平。通過單因素方差分析和多重分析方法,深入分析了這四個突變位點的多態(tài)性與2型糖尿病患者血脂水平之間的關(guān)系。結(jié)果：190名2型糖尿病患者中,DPP-4基因中四個突變位點的多態(tài)性分布均符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=0.20, P=0.65 for rs4664443；χ2=0.034, P=0.85 for rs1558957；χ2=1.37, P=0.24 for rs7608798；χ2=1.04,P=0.31 for rs3788979),它們相互之間沒有強烈的連鎖不平衡(r20.7)。在篩選出的82名受試者中,血脂水平不受性別或年齡的影響(P0.05)。rs4664443中,基因型為CT的受試者與基因型為CC的受試者相比,血清TG(P=0.013)、HDL-C (P=0.044)和ApoB(P=0.006)水平較高,其差別有統(tǒng)計學意義；rs1558957中,基因型為CT的受試者與基因型為CC的受試者相比,血清TG水平較高(P=0.077)；rs7608798中,基因型為CC、CT、TT的受試者之間兩兩比較,血脂水平和BMI的差別沒有統(tǒng)計學意義,但基因型為TT的受試者與基因型為CC和CT的所有受試者相比,血清TC水平更低,具有統(tǒng)計學意義(P=0.037)；rs3788979中,基因型為AA、AG、GG的受試者之間兩兩比較,血清TG和BMI之間的差異都具有統(tǒng)計學意義(P=0.034,P=0.04)。根據(jù)分析結(jié)果定義了四個SNP的不良等位基因,82名受試者的血清TG、TC水平和BMI與不良等位基因的個數(shù)具有相關(guān)性,且不良等位基因大于等于3個的受試者與個數(shù)小于3個的受試者相比,血清TG(P=0.002)、TC(P=0.011)和BMI(P=0.044)較高,具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論：本文首次對中國2型糖尿病人群的DPP-4基因多態(tài)性進行了研究。結(jié)果表明,DPP-4基因在190名中國2型糖尿病患者中具有高度多態(tài)性,且其多態(tài)性與2型糖尿病患者的血脂水平和BMI相關(guān),這對2型糖尿病的治療和DPP-4抑制劑的臨床應用具有重要的理論意義和臨床意義。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2

【參考文獻】

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1 何云剛,金力,黃薇;單核苷酸多態(tài)性與連鎖不平衡研究進展[J];基礎醫(yī)學與臨床;2004年05期

本文編號：2805271