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超重、肥胖對(duì)男性生育力影響系列研究

發(fā)布時(shí)間:2020-07-25 17:39
【摘要】:第一部分超重及肥胖男性不育患者心理評(píng)估及性功能調(diào)查目的:調(diào)查不同體質(zhì)指數(shù)男性不育癥患者心理狀況;不同體質(zhì)指數(shù)男性不育癥患者早泄(PE)分布情況;不同體質(zhì)指數(shù)男性不育癥患者遲發(fā)型性腺功能減退癥癥狀評(píng)分情況;不同體質(zhì)指數(shù)男性不育癥患者勃起功能指數(shù)分布情況,為臨床超重及肥胖男性不育患者診治提供參考依據(jù)。材料和方法:隨機(jī)抽取男性不育癥患者292人,按照不同體質(zhì)指數(shù)分組,正常體質(zhì)指數(shù)組84人,超重不育組117人,肥胖不育組91人。分別使用SCL-90評(píng)估患者心理狀態(tài);使用中國(guó)早泄患者性功能評(píng)價(jià)表(CIPE)調(diào)查患者早泄情況;使用中老年男性部分雄激素缺乏綜合癥(PADAM)癥狀評(píng)分表調(diào)查患者各項(xiàng)癥狀評(píng)分情況;使用國(guó)際勃起功能指數(shù)-5調(diào)查患者勃起功能情況。分析其發(fā)生情況與體質(zhì)指數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果:在心理狀態(tài)評(píng)估中正常體重組男性不育患者與常模相比較中,焦慮(1.75±0.33)和抑郁(1.90±0.35)兩項(xiàng)因子分均高于常模,總分(152.80±23.02)、總均分(1.70±0.26)等項(xiàng)目均高于常模有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。超重不育組與常模相比,人際關(guān)系敏感程度(1.85±0.41)、抑郁(2.04±0.32)、焦慮(2.05±0.30)、總分(158.48±24.17)、總均分(1.76±0.27)等項(xiàng)目均高于常模,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。肥胖不育組與常模相比,強(qiáng)迫因子(1.74±0.35)、人際關(guān)系敏感程度(1.93±0.45)、抑郁(2.05±0.30)、焦慮(2.16±0.30)、總分(161.74±23.65)、總均分(1.80±0.26)等項(xiàng)目均高于常模,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。體質(zhì)指數(shù)與SCL-90的強(qiáng)迫癥狀、抑郁、焦慮呈正相關(guān)(P0.05),而與其他因子無(wú)明顯相關(guān)性。男性不育癥患者總的PE患病率為37.3%。肥胖不育組患病率為50.5%,高于正常體重組的25.5%及超重不育組36.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。肥胖不育組CIPE評(píng)分(34.8±6.4)低于正常組(39.1±7.1)及超重不育組(37.8±6.8),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。正常體重組與超重不育組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不同體質(zhì)指數(shù)分組中的PADAM中血管舒縮癥狀評(píng)分,肥胖不育組超重不育組評(píng)分高于正常體重組評(píng)分,兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),肥胖不育組評(píng)分也高于超重不育組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),而正常組與超重不育組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。血管舒縮癥狀與體質(zhì)指數(shù)呈正相關(guān)性(R=0.156,P0.01)。在不同體質(zhì)指數(shù)分組中的ⅡEF-5評(píng)分中,正常體重組評(píng)分(22.92±3.06)與超重不育組評(píng)分(21.85±3.58)比較,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。正常體重組評(píng)分(22.92±3.06)與肥胖不育組評(píng)分(20.67±3.97),兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01),超重不育組(21.85±3.58)與肥胖不育組(20.67±3.97)兩組評(píng)分,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在相關(guān)性分析中,ⅡEF-5評(píng)分與體質(zhì)指數(shù)之間呈負(fù)相關(guān)性(R=-0.20,P0.01)。結(jié)論:對(duì)于肥胖和超重男性不育的診治中,應(yīng)該注重其心理干預(yù)。體質(zhì)指數(shù)對(duì)于男性不育癥患者的PE、ED、LOH有明顯影響。在治療上述病癥中應(yīng)該注意指導(dǎo)其體育鍛煉,健康飲食,減輕體重是比較重要的。第二部分超重及肥胖男性不育患者精漿中游離脂肪酸、活性氧、抑制素B、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、白介素-1、類(lèi)胰島素因子-I與精液分析關(guān)系目的:了解肥胖對(duì)男性生育力影響,探究不同腹圍男性不育患者精液分析結(jié)果,探討體質(zhì)指數(shù)對(duì)于男性精液、促性腺激素、性激素的影響。觀察超重和肥胖不育患者精漿中IGF-1、ROS. FFA、IGF-1、INHB、GSH-P-x水平變化,并探討其與精液質(zhì)量之間的關(guān)系及臨床意義。通過(guò)重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合來(lái)曲唑治療肥胖男性不育患者中少弱精癥,觀察其療效。材料及方法:通過(guò)隨機(jī)抽樣抽取524例男性不育患者,其中正常腹圍組:177人;中心型肥胖前期組:86人;中心型肥胖不育組:261人,精液行常規(guī)檢測(cè)。根據(jù)體質(zhì)指數(shù)分組,正常體質(zhì)指數(shù)組179人,超重不育組219人,肥胖不育組126人,精液常規(guī)分析,化學(xué)發(fā)光法測(cè)促卵泡激素、促黃體生成素、睪酮、生長(zhǎng)激素、雌二醇。隨機(jī)抽樣抽取227男性,其中正常體質(zhì)量已經(jīng)生育者50例(對(duì)照組),正常體質(zhì)量不育者58例,超重不育者60例(超重不育組),肥胖不育者59例(肥胖不育組),精液常規(guī)分析,采用ELISA法檢測(cè)各組入選對(duì)象精漿中IGF-1、ROS、FFA、IGF-1、INHB、GSH-P-x。選取.BMI≥28.0,少、弱精癥患者34例,注射用重組人生長(zhǎng)激素4.5IU,皮下注射,每三天一次。來(lái)曲唑片每次2.5 mg,口服,每日1次。連續(xù)三個(gè)月。結(jié)果: 正常腹圍組精液量(2.7±1.4)ml,中心型肥胖前期組精液量(2.0±1.3)ml與中心型肥胖不育組(1.5±1.1)ml,三組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。正常腹圍組液化時(shí)間(26.7±5.1)min,中心型肥胖前期組(28.4±10.2)min 中心型肥胖不育組液化時(shí)間(30.6±17.2)min相比較,三組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),精子總數(shù)的比較中,正常腹圍組(125.0±117.6)×106,中心性肥胖前期組(119.7±115.8)×106與中心型肥胖不育組(102.6±86.2)×106比較,三者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P.05)。精液量隨著腹圍增加逐漸減少,與腹圍呈負(fù)相關(guān)性(R=-0.13,P0.01)。一次射精中總精子數(shù)也與腹圍呈負(fù)相關(guān)性(R=-0.12,P005)。正常體重組睪酮水平(449.70±120.07)(ng/dl),超重不育組(394.47±178.28)(ng/dl),肥胖不育組(323.37±137.34)(ng/dl)三者相比較,差異有顯著性(P005)。隨著體質(zhì)指數(shù)增加,各組睪酮逐漸下降。雌二醇雖有增加,但各組間無(wú)顯著性差異。體質(zhì)指數(shù)與促黃體生成素呈負(fù)相關(guān)性(R=-0.17,P0.05)。體質(zhì)指數(shù)與總睪酮水平呈明顯負(fù)相關(guān)性(R=-0.31,P0.01),體質(zhì)指數(shù)與促卵泡生成素和雌激素?zé)o相關(guān)性。肥胖不育組生長(zhǎng)激素水平(0.11±0.26)(ug/L)與正常體質(zhì)指數(shù)不育組(0.52±1.29)(ug/L)相比,低于后者,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。精漿中IGF-1比較中正常體重不育組(144.27±61.45)ng/mL低于對(duì)照組(108.22±52.42)ng/mL,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。超重不育組(182.30±95.70)ng/mL及肥胖不育組(209.03±69.88)ng/mL均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。超重不育組精漿中IGF-1高于正常體重不育組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO.05)。ROS比較中肥胖不育組精漿中ROS(812.93±243.30)U/L均高于正常不育組(499.04±195.39)U/L及超重不育組(709.47±320.0)U/L及對(duì)照組(438.00±134.17)U/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。正常體重不育組與對(duì)照組比較,差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。超重不育組及肥胖不育組均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。超重不育組精漿中ROS高于正常體重不育組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。肥胖不育組精漿中ROS均高于正常不育組及超重不育組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。FFA比較中正常體重不育組(348.64±119.72)ng/ml與對(duì)照組(382.56±150.25)ng/ml比較,差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。超重不育組(535.81±133.90)ng/ml及肥胖不育組(595.26±146.69)ng/m1均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。超重不育組精漿中FFA高于正常體重不育組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。肥胖不育組精漿中FFA均高于正常不育組及超重不育組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。INHB比較中正常體重不育組(30.61±11.17)ng/L與對(duì)照組(35.30±13.79)ng/L比較,差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。超重不育組(48.09±11.66)ng/L及肥胖不育組(48.40±13.95)ng/L均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。超重不育組精漿中INHB高于正常體重不育組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。肥胖不育組精漿中INHB均高于正常不育組及超重不育組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。GSH-Px 比較中正常體重不育組(116.73±30.06)U/ml與對(duì)照組(127.31±22.32)U/m1比較,差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。超重不育組(95.56±34.55*)U/ml及肥胖不育組(84.47±29.81)U/ml均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。超重不育組精漿中GSH-Px低于正常體重不育組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。肥胖不育組精漿中GSH-Px均低于正常不育組及超重不育組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。IL-1比較中正常體重不育組(49.30±15.4)ng/L與對(duì)照組(44.23±13.21)ng/L比較,差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。超重不育組(63.90±14.00)ng/L及肥胖不育組(64.07±13.44)ng/L均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。超重不育組精漿中IL-1高于正常體重不育組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。肥胖不育組精漿中IL-1高于正常不育組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。BMI與年齡呈正相關(guān)(R=0.14,P0.05);BMI與精液量呈負(fù)相關(guān)性(R=-0.29,P0.01);BMI與精漿中FFA呈正相關(guān)(R=0.54,P0.01);BMI與INHB呈正相關(guān)(R=0.43,P0.01);BMI與IGF-1呈正相關(guān)(R=0.39,P0.01);BMI與ROS呈正相關(guān)(R=0.49,P0.01);BMI與IL-1呈正相關(guān)(R=0.43,P0.01);BMI與GSH-Px呈負(fù)相關(guān)(R=-0.45,P0.01)。精漿中FFA與INHB呈正相關(guān)(R=0.47,P0.01);FFA與IGF-1呈正相關(guān)(R=0.19,P0.01);FFA與ROS呈正相關(guān)(R=0.28,P0.01);FFA與IL-1呈正相關(guān)(R=0.34,P0.01);FFA與GSH-Px呈負(fù)相關(guān)(R=-0.26,P0.01)。精漿中ROS與INHB呈正相關(guān)(R=0.18,P0.01);ROS與IGF-1呈正相關(guān)(R=0.63,P0.01);ROS與IL-1呈正相關(guān)(R=0.32,P0.01);ROS與GSH-Px呈負(fù)相關(guān)(R=-0.57,P0.01).聯(lián)合重組人生長(zhǎng)激素和來(lái)曲唑治療34例肥胖男性不育患者精子濃度及精子總數(shù)、精子前向運(yùn)動(dòng)率均較治療前有明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。而睪酮、雌激素兩者治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。有2例患者治療期間其妻子已經(jīng)懷孕結(jié)論:隨著男性腹圍增加,精子總數(shù)逐漸減少,精液量也減少,液化時(shí)間延長(zhǎng),這些因素都會(huì)降低男性生育力,導(dǎo)致男性不育機(jī)率增加。肥胖男性不育患者在治療中應(yīng)補(bǔ)充雄激素,使用芳香化酶抑制劑減少雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化。在治療上應(yīng)該考慮降血脂的治療,同時(shí)需要患者本人減少高脂餐及增加適當(dāng)運(yùn)動(dòng),增加抗氧化藥物的使用。通過(guò)聯(lián)合重組人生長(zhǎng)激素針和來(lái)曲唑治療肥胖男性不育患者少、弱精癥,精液質(zhì)量改善明顯。第三部分超重及肥胖男性不育患者精子凋亡及DNA完整性研究目的:為進(jìn)一步了解超重及肥胖對(duì)男性生育力影響,探究男性不育患者精子早期凋亡發(fā)生情況及原因。肥胖男性不育患者精子DNA完整性改變,DNA完整性與精漿中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、活性氧之間的關(guān)系。肥胖男性不育患者線粒體膜電位的改變,線粒體膜電位與精漿中游離脂肪酸、活性氧之間的關(guān)系。材料及方法:通過(guò)隨機(jī)抽樣抽取對(duì)照組:26人;男性不育患者26個(gè)其中超重不育組:12人;肥胖不育組:14人。精液常規(guī)檢測(cè),Annexin V-FITC/PI雙染精子,流式細(xì)胞儀檢測(cè)精子早期凋亡率,酶聯(lián)免疫法ELISA檢測(cè)精漿中活性氧、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。按照研究條件,隨機(jī)選取正常男性51人為對(duì)照組,正常體質(zhì)指數(shù)男性不育患者36人,超重不育男性44人,肥胖不育男性45人。精液常規(guī)分析,ELSA法檢測(cè)精漿中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、活性氧,流式細(xì)胞儀檢測(cè)精子DNA完整性、流式細(xì)胞儀檢測(cè)精子線粒體膜電位。結(jié)果;在精子早期凋亡率的比較與超重不育組(15.73±6.49)%與對(duì)照組(10.48±6.21)%相比,高于后者,差異有顯著性(P0.05)。肥胖不育組(16.16±6.57)%與對(duì)照組相比較,高于后者,差異有顯著性(P0.05)。超重不育組和肥胖不育組相比,兩者差異無(wú)顯著性(P0.05)。體質(zhì)指數(shù)與精子活動(dòng)率負(fù)相關(guān)(R=-0.31,P0.05),與不動(dòng)精子率呈正相關(guān)(R=0.31,P0.05),與精子早期凋亡率呈明顯正相關(guān)(R=0.41,P0.01);钚匝跖c精子早期凋亡率呈正相關(guān)(R=0.61,P0.01),谷胱甘肽過(guò)氧化物酶與精子早期凋亡率呈負(fù)相關(guān)(R=-O.46,P0.01)。超重不育組ROS[(614.15±301.92)u/l]、肥胖不育組[(750.66±221.00)u/1]均高于對(duì)照組ROS[(445.73±143.82)u/l],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。超重不育組GSH-P[(107.87±30.65)u/ml]、肥胖不育組[(90.15±27.81)u/ml]GSH-Px均低于對(duì)照組[(126.96±22.53)u/ml],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。正常體重不育組[(47.08±19.64)%]、超重不育組[(51.82±18.50)%]、肥胖不育組[(59.27±20.83)%]三組DFI均高于對(duì)照組[(35.63±18.85)%],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。BMI與與精子DFI呈正相關(guān)(R=0.27,P0.01),精子DFI與精子濃度呈負(fù)相關(guān)性(R=-0.17,P0.05),與精子總數(shù)呈負(fù)相關(guān)(R=-0.19,P0.05)。精漿中ROS與精子DFI呈明顯正相關(guān)((R=0.35,P0.01)。精漿中GSH-Px與精子DFI呈明顯負(fù)相關(guān)((R=-0.36,P0.01)。正常體重不育組[(27.34±13.38)%]、超重不育組[(28.26±9.76)%]、肥胖不育組[(25.27±7.51)%]三組正常線粒體膜電位均低于對(duì)照組[(35.12±15.90)%],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而三組不育人群的比較中,肥胖不育組中正常塒P率雖然低于正常體重不育組及超重不育組,但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。精子正常MMP與精子前向運(yùn)動(dòng)率呈明顯正相關(guān)性(R=0.29,P0.01)。精漿中FFA與精漿中ROS呈明顯正相關(guān)(R=0.30,P0.01),精漿中ROS與精子正常MMP呈明顯負(fù)相關(guān)((R=-0.24,P0.01)。結(jié)論:超重及肥胖男性不育患者精漿中活性氧水平增高,而谷胱甘肽過(guò)氧化物酶下降導(dǎo)致精子早期凋亡率增高,導(dǎo)致超重、肥胖影響男性不育原因之一。超重及肥胖男性不育患者精漿中ROS增加,GSH-Px下降,最終可能導(dǎo)致精子染色質(zhì)完整性下降。超重及肥胖男性不育患者精漿中FFA增高,引起ROS增加,ROS使得MMP下降,最終可能導(dǎo)致精子運(yùn)動(dòng)能力下降,治療時(shí)應(yīng)考慮補(bǔ)充抗氧化藥物,建議患者減少高脂餐、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R698.2;R589.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):2770149

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