【摘要】：目的:對(duì)長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽(Bisphosphonates,BPs)治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(Primary Osteoporosis,POP)所導(dǎo)致的不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)再評(píng)價(jià)。結(jié)合循證研究結(jié)果,對(duì)廣州某醫(yī)院長(zhǎng)期使用BPs治療POP的療效與安全性進(jìn)行回顧性分析,探討藥物假期開展的必要性和可行性。方法:1.計(jì)算機(jī)檢索Cochrane Library、PubMed、Web of science、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù),并進(jìn)行手工檢索,收集BPs治療POP的安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析,提取心血管不良反應(yīng)、致癌性、下頜骨壞死和非典型性骨折等主要結(jié)局指標(biāo)。采用AMSTAR工具評(píng)價(jià)納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法學(xué)質(zhì)量,運(yùn)用Revman5.3軟件對(duì)心血管不良反應(yīng)進(jìn)行Meta分析,其他結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。2.對(duì)廣州某三甲醫(yī)院長(zhǎng)期使用BPs治療POP的療效和安全性進(jìn)行回顧性分析,納入標(biāo)準(zhǔn)為(1)連續(xù)口服阿侖膦酸鹽(70mg/周)或靜脈注射唑來(lái)膦酸鹽(5mg/年)≥3年的POP患者;(2)年齡≥50歲;排除標(biāo)準(zhǔn)為(1)排除使用其他類別抗骨質(zhì)疏松藥物的POP患者;(2)排除各類繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者。收集所有患者基本人口學(xué)資料,基線及用藥1、2、3、4、5、6年腰椎L1-4、股骨頸和全髖關(guān)節(jié)骨密度(Bone mineral density,BMD),血清I型原膠原N-端前肽(Procollagen type I N-peptide,PINP),β-I型膠原羧基端肽(β-isomerized carboxy-telopeptide of type I collagen,β-CTX),N端骨鈣素(N-osteocalcin,N-OT)及甲狀旁腺素(Parathyroid Hormone,PTH),用藥期間骨折情況、罕見不良反應(yīng)發(fā)生情況等指標(biāo),采用重復(fù)測(cè)量方差分析方法對(duì)每年骨密度和骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。3.利用WHO骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)回顧性分析篩選出的使用BPs年限≥3年的患者進(jìn)行骨折低、中、高風(fēng)險(xiǎn)分類,分析各類骨折風(fēng)險(xiǎn)患者用藥前后療效指標(biāo)BMD、PINP、β-CTX、N-OT和PTH變化特點(diǎn),并篩選出骨折中低風(fēng)險(xiǎn)患者用藥年限≥3年后骨密度T值-2.5且未發(fā)生骨折的患者,并一一進(jìn)行電話訪問(wèn),確定可以進(jìn)入藥物假期的患者人數(shù)。組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。結(jié)果:1.共納入有關(guān)BPs安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)19篇,包括5種BPs引起的嚴(yán)重不良反應(yīng),其中,心血管不良反應(yīng)9篇、非典型性骨折3篇、骨折愈合延遲2篇、致癌性4篇、下頜骨壞死1篇,所有納入的系統(tǒng)評(píng)價(jià)均發(fā)表在2009至2016年之間,AMSTAR評(píng)分均為中高等質(zhì)量(6-10分)。心血管不良反應(yīng)Meta分析結(jié)果顯示,使用BPs后房顫和嚴(yán)重房顫發(fā)生率明顯高于其它抗骨質(zhì)疏松藥及安慰劑(RR=1.14,95%CI:1.01-1.29,P=0.03,I_2=0.0%),(RR=1.33,95%CI:1.07-1.65,P=0.01,I_2=22%)。對(duì)其它不良反應(yīng)進(jìn)行描述性分析結(jié)果顯示,長(zhǎng)期使用BPs會(huì)增加非典型性骨折和下頜骨壞死發(fā)生率,延長(zhǎng)骨折愈合時(shí)間。2.長(zhǎng)期使用BPs治療POP療效和安全性分析結(jié)果顯示:(1)一共納入使用阿侖膦酸年限≥3年并且骨密度記錄連續(xù)≥3年的患者53例,平均年齡為(75.85±10.67)歲,平均用藥年限為(4.83±1.54)年。腰椎BMD用藥后第5年比治療前增加+12.58%,并且與基線相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);股骨頸BMD在第3年增長(zhǎng)最多為+3.52%,第6年為-4.79%;全髖關(guān)節(jié)BMD在第3年增長(zhǎng)最多為+6.68%,第6年為-1.16%。PINP、β-CTX等骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平隨著用藥年限的增加,下降的幅度減小,甚至有上升的趨勢(shì)。PINP指標(biāo)在第0.25、0.5、1、2、3年與基線比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)一共納入使用唑來(lái)膦酸年限≥3年并且骨密度記錄連續(xù)≥3年的患者23例,平均年齡為(70.05±9.16)歲,平均用藥年限為(4.10±1.00)年。腰椎BMD第5年增長(zhǎng)最多為+21.22%,股骨頸BMD在第4年增長(zhǎng)最多為+1.04%,第6年為-2.09%;全髖關(guān)節(jié)BMD在第4年增長(zhǎng)最多為+1.97%,第6年為-5.21%。唑來(lái)膦酸組的PINP和N-OT指標(biāo)第1、2、3、4、5年的水平明顯低于基線水平,β-CTX指標(biāo)第1、2、3、4年水平明顯低于基線水平。(3)長(zhǎng)期使用阿侖膦酸的155名患者當(dāng)中14人在用藥期間出現(xiàn)脆性骨折,脆性骨折發(fā)生率為9.03%,6人存在骨折愈合延遲;長(zhǎng)期使用唑來(lái)膦酸的70名患者當(dāng)中1人在用藥期間疑似發(fā)生非典型性骨折,兩人存在骨折愈合延遲。3.藥物假期可行性分析結(jié)果顯示:(1)一共納入使用阿侖膦酸年限≥3年并且用藥前后均有BMD記錄的患者73人(低風(fēng)險(xiǎn)39人,中風(fēng)險(xiǎn)18人,高風(fēng)險(xiǎn)16人),用藥≥3年前后BMD比較,三類骨折風(fēng)險(xiǎn)患者BMD均有增加,骨折中風(fēng)險(xiǎn)患者組BMD有明顯的增加;而從BMD部位分析,則是腰椎BMD有明顯增加。用藥≥3年前后骨生化指標(biāo)比較,骨折中風(fēng)險(xiǎn)患者PINP和N-OT有明顯的下降,低風(fēng)險(xiǎn)組N-OT有明顯的下降。用藥≥3年后可以考慮進(jìn)入藥物假期的患者:低風(fēng)險(xiǎn)患者31名,中風(fēng)險(xiǎn)患者16名。(2)一共納入使用唑來(lái)膦酸年限≥3年并且用藥前后均有BMD記錄的患者40人(低風(fēng)險(xiǎn)4人,中風(fēng)險(xiǎn)10人,高風(fēng)險(xiǎn)26人),用藥≥3年后骨折低風(fēng)險(xiǎn)組股骨頸和全髖關(guān)節(jié)BMD有所下降,但腰椎有所增加;中風(fēng)險(xiǎn)組則有所增加,且是腰椎BMD增加最為明顯;骨折高風(fēng)險(xiǎn)組腰椎和全髖關(guān)節(jié)BMD則有所下降,但股骨頸有所增加。用藥≥3年后可以進(jìn)入藥物假期的患者:低風(fēng)險(xiǎn)患者4名,中風(fēng)險(xiǎn)患者6名。結(jié)論:系統(tǒng)評(píng)價(jià)再評(píng)價(jià)結(jié)果發(fā)現(xiàn)BPs治療骨質(zhì)疏松引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要為心血管不良反應(yīng)特別是房顫,長(zhǎng)期使用會(huì)增加罕見且嚴(yán)重不良反應(yīng)。BPs治療POP的療效在連續(xù)用藥3-5年時(shí)間內(nèi)穩(wěn)步上升或較為穩(wěn)定,但在用藥3-5年后會(huì)有明顯下降趨勢(shì),并有可能增加罕見不良反應(yīng)的發(fā)生率,可見有必要對(duì)長(zhǎng)期使用BP s的POP患者開展藥物假期,但由于符合進(jìn)入藥物假期的患者樣本例數(shù)過(guò)少及隨訪時(shí)間較長(zhǎng),藥物假期開展具有一定的難度。
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R580
【圖文】：

BPs組vs對(duì)照組房顫發(fā)生率Meta分析結(jié)果（RCT）

BPsvs對(duì)照組嚴(yán)重房顫發(fā)生率Meta分析結(jié)果（RCT）

暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文(2) 長(zhǎng)期口服阿侖膦酸鹽的患者骨密度變化情況對(duì) BMD 進(jìn)行回顧性研究數(shù)據(jù)分析，結(jié)果顯示：長(zhǎng)期口服阿侖膦酸鹽的患者在用藥前 3 年腰椎和全髖關(guān)節(jié)兩個(gè)部位 BMD 均呈上升趨勢(shì)，但股骨頸 BMD 前 2 年呈下降趨勢(shì)，第 2 年到第 3 年間才有所升高；腰椎 BMD 用藥第 3 年后仍呈上升趨勢(shì)，但在用藥第 5 年后有明顯的下降趨勢(shì)；而全髖關(guān)節(jié)和股骨頸 BMD 在用藥第 3 年后開始有明顯的下降，在用藥第 6 年后 BMD 水平低于基線水平（詳見圖 7）。方差分析結(jié)果顯示，各部位用藥后每年的 BMD 水平與基線水平相比，只有用藥第 5 年時(shí)腰椎 BMD 與基線水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（詳見表 8）。

【參考文獻(xiàn)】

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9 劉t

本文編號(hào)：2763064