【摘要】:背景:糖尿病(diabetes mellitus)是一組由于胰島素分泌和(或)作用缺陷,引起以碳水化合物、蛋白質(zhì)以及脂肪代謝紊亂為主要特征的綜合征,其基本生化特征是慢性血葡萄糖水平增高。糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,其發(fā)病過(guò)程有遺傳因素和環(huán)境因素的共同參與。臨床上一般將糖尿病分為1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、妊娠期糖尿病(GDM)及特殊類型糖尿病四種類型。其中,各亞型的發(fā)病機(jī)制有所不同。糖尿病基本臨床表現(xiàn)以代謝紊亂癥候群為主,如多尿、多飲、多食、乏力、消瘦等;隨病程進(jìn)展,機(jī)體可出現(xiàn)廣泛的大血管及微血管病變,導(dǎo)致多系統(tǒng)損害,出現(xiàn)相應(yīng)慢性并發(fā)癥;機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)或病情嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)各種急性并發(fā)癥。1型糖尿病的特征性表現(xiàn)為胰島β細(xì)胞破壞、胰島素的絕對(duì)缺乏。根據(jù)胰島細(xì)胞是否有自身免疫性損傷,可將其分為自身免疫性T1DM(1A型)和特發(fā)性T1DM(1B型)。T1DM可發(fā)生于任何年齡,以青少年居多。多數(shù)起病較急,存在明顯的多飲、多尿、體重減輕癥狀。如未及時(shí)進(jìn)行診斷及處理,易出現(xiàn)酮癥酸中毒,甚至危及生命。2型糖尿病則以胰島素抵抗以及胰島素分泌缺陷為發(fā)病要素。該病存在明顯家族聚集現(xiàn)象,遺傳異質(zhì)性表現(xiàn)為肥胖和非肥胖兩個(gè)亞型。多見(jiàn)于成人,起病通常緩慢,癥狀相對(duì)較輕,與胰島素抵抗有關(guān)的代謝綜合征常見(jiàn),無(wú)酮癥傾向,不依賴外源胰島素。成人隱匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)屬于T1DM的亞型,其發(fā)病機(jī)制與T1DM相似,在胰島自身免疫性T細(xì)胞介導(dǎo)下出現(xiàn)胰島β細(xì)胞的進(jìn)行性損傷,可檢測(cè)到多種胰島自身抗體陽(yáng)性,但由于該病早期與T2DM存在多種相似的臨床表現(xiàn),故而臨床上容易出現(xiàn)誤診。LADA在全世界范圍內(nèi)發(fā)病率逐年增高,近年來(lái)針對(duì)LADA的研究發(fā)現(xiàn),其免疫遺傳特性、臨床特點(diǎn)與T1DM及T2DM均有相近之處,但存在不同于二者的特異性。目的:明確LADA在我國(guó)東北局部地區(qū)初診2型糖尿病中的發(fā)病率,綜合分析LADA的臨床特點(diǎn),并比較初發(fā)LADA與T2DM患者臨床特征的異同,為L(zhǎng)ADA的早期診斷、及時(shí)干預(yù)、準(zhǔn)確選擇治療方案提供理論依據(jù)。方法:收集自2013年8月1日至2015年7月31日于吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的病程1年內(nèi)的糖尿病患者705名(包括門診及病房病人),排除后最終入組616名初診2型糖尿病患者。詳細(xì)記錄入組患者的性別、年齡、身高、體重、腰圍、血壓及病史(起病“三多一少”癥狀,自發(fā)酮癥,糖尿病家族史),既往及目前降糖藥物應(yīng)用方案。留取空腹及餐后2小時(shí)血樣,測(cè)定空腹及餐后2小時(shí)血糖和血清C肽水平、以及TG、TC、LDL-C、HDL-C和Hb A1C水平。入組患者行體感誘發(fā)電位、眼底鏡檢查,留晨尿查尿微量蛋白。并對(duì)入組患者行GADA檢測(cè),完成糖尿病分型診斷后,GADA陽(yáng)性患者計(jì)入LADA組(47名)。從GADA陰性患者中隨機(jī)選取61名2型糖尿病患者作為對(duì)照組即T2DM組。使用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05,以P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1、納入初發(fā)T2DM患者616名,對(duì)入組患者行GADA檢測(cè)。結(jié)合2012年CDS推薦的LADA診斷標(biāo)準(zhǔn),檢出入組患者中47名為L(zhǎng)ADA患者(7.6%),GADA陽(yáng)性。其中男性26例(55.32%),女性21例(44.68%),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.067)。2、LADA組“三多一少”癥狀的發(fā)生率(χ2=7.489,P=0.006)、自發(fā)酮癥的發(fā)生率(χ2=15.953,P0.001)明顯高于T2DM組,,糖尿病家族史的比率(χ2=13.856,P0.001)則低于T2DM組。LADA組患者BMI(t=-10.266,P0.001)及腰圍(t=-7.492,P0.001)明顯低于T2DM組。3、LADA組患者TG水平低于T2DM組(t=4.525,P0.001),HDL-C水平高于T2DM組(t=2.956,P=0.04)。而兩組TC水平(t=2.834,P=0.06)及LDL-C水平(t=-1.356,P=0.178)、收縮壓(t=0.290,P=0.977)與舒張壓水平(t=-1.976,P=0.51)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、LADA組空腹血糖水平(t=5.910,P0.001)、餐后2小時(shí)血糖水平(t=5.615,P0.001)以及Hb A1C(t=11.352,P0.001)均明顯高于T2DM組;而血清空腹C肽(t=17.393,P0.001)、餐后2小時(shí)C肽水平(t=17.313,P0.001)則明顯低于T2DM組。5、LADA組中存在代謝綜合癥的患者明顯少于T2DM組(χ2=14.831,P0.001)。6、LADA組與T2DM組患者糖尿病周圍病變(χ2=1.547,P=0.214)、視網(wǎng)膜病變(χ2=0.575,P=0.448)及腎臟病變(χ2=0.255,P=0.614)的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1、LADA患者在初診2型糖尿病患者中檢出率為7.6%,其發(fā)病與性別無(wú)關(guān);2、與2型糖尿病患者相比,LADA患者“三多一少”典型癥狀與自發(fā)酮癥發(fā)生率高,糖尿病家族史所占比率低;3、LADA患者BMI及腰圍低于2型糖尿病患者,即LADA患者體型更瘦;4、LADA患者TG水平低于2型糖尿病,HDL-C水平高于2型糖尿病。LADA與2型糖尿病TC、LDL-C水平及收縮壓、舒張壓水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;5、LADA患者空腹及餐后小時(shí)血糖水平、Hb A1C水平高于2型糖尿病患者,空腹及餐后2小時(shí)血清C肽水平均低于2型糖尿病。提示與2型糖尿病相比,LADA患者血糖控制更不穩(wěn)定,胰島功能更差;6、LADA患者中代謝綜合征的發(fā)生率低于2型糖尿病,其中中心性肥胖及高甘油三酯血癥發(fā)生率低于2型糖尿病,而低HDL-C及高血壓發(fā)生率的差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示2型糖尿病比LADA更容易出現(xiàn)代謝綜合征;7、初診LADA與2型糖尿病患者糖尿病周圍神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變及腎臟病變的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R587.1
【參考文獻(xiàn)】
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2560658
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