【摘要】：目的觀察KKAy糖尿病小鼠骨骼肌組織中叉頭狀因子(Fox)O1、過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ的表達,探討FoxO1的表達與糖脂代謝的關系。方法8周齡KKAy小鼠8只為糖尿病模型組(DM),予以高脂飼料喂養(yǎng);8周齡C57BL/6J小鼠16只,隨機分為空白對照組(NC)8只、高脂喂養(yǎng)組(HFD)8只。喂養(yǎng)至16 w后檢測3組小鼠空腹血糖(FBG)、胰島素(Ins)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);采用實時熒光定量PCR(RT-PCR)技術檢測骨骼肌組織FoxO1及PPARγmRNA表達,Western印跡檢測骨骼肌組織中FoxO1蛋白表達。結(jié)果DM組FBG、TG、TC、LDL-C、Ins和HOMA-IR水平均較NC組及HFD組顯著升高(P0.05),HFD組小鼠Ins、TC、LDL-C和HOMA-IR較NC組顯著升高(P0.05);DM組PPARγmRNA較NC組及HFD組均顯著降低(P0.01),HFD組PPARγmRNA較NC組顯著降低(P0.05);DM組FoxO1 mRNA及蛋白表達較NC組及HFD組均明顯增高(P0.05)。DM組骨骼肌FoxO1 mRNA表達與FBG(r=0.910,P0.01)、Ins(r=0.864,P0.01)、TG(r=0.897,P0.01)和HOMA-IR(r=0.944,P0.01)呈正相關,與PPARγmRNA呈負相關(r=-0.719,P0.01)。結(jié)論FoxO1的表達與糖血脂代謝密切相關。
【圖文】：

±2.395.18±0.592.14±0.58－3.84±0.28HFD組0.55±0.093.21±0.142)2.09±0.142)0.95±0.052)9.64±1.036.55±0.402)2.81±0.391)－4.14±0.131)DM組1.42±0.332)4)4.82±0.422)4)3.08±0.362)3)1.37±0.142)4)20.86±3.621)4)8.63±0.672)4)7.99±1.402)4)－5.18±0.182)4)與NC組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與HFD組比較:3)P＜0.05，4)P＜0.012.3FoxO1蛋白表達DM組骨骼肌FoxO1蛋白表達(4.73±0.79)較NC組(0.91±0.17)、HFD組(1.26±0.16)明顯增高(P＜0.05)，見圖1。圖1Western印跡檢測FoxO1蛋白表達2.4FoxO1mＲNA與生化指標及PPAＲγ相關性FoxO1與PPAＲγ呈負相關(r=－0.719，P＜0.01)，與TG、TC、LDL-C，F(xiàn)BG、Ins、HOMA-IＲ顯性正相關(r分別為0.897、0.903、0.840、0.910、0.864、0.944，均P＜0.01)，與ISI負相關(r=－0.929，P＜0.01)。3討論FoxO1是胰島素信號通路中下游的關鍵信號分子，其上游主要受磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)調(diào)控〔2〕。FoxO1位于細胞核內(nèi)，能夠促進細胞內(nèi)葡萄糖合成關鍵酶的合成，胰島素激活PI3K/Akt途徑可使FoxO1轉(zhuǎn)錄因子磷酸化而移出細胞核，阻斷其促進葡萄糖合成酶的作用。近年研究表明，F(xiàn)OX已經(jīng)成為一種新的能量代謝的調(diào)節(jié)器和胰島素信號靶點〔5〕。本實驗數(shù)據(jù)顯示FoxO1增加使胰島素敏感性降低，胰島素抵抗加重，這一研究顯示FoxO1參與了胰島素抵抗的發(fā)展。FoxO1在骨骼肌糖代謝調(diào)節(jié)中有一定作用，其調(diào)節(jié)骨骼肌糖代謝與丙酮酸脫氫酶激酶(PDK)4有關，PDK4可刺激丙酮酸脫氫酶(PDC)磷酸化，從而降低丙酮酸脫氫酶的活性，減少丙酮酸進入三羧酸循環(huán)，降低饑餓時機體對糖的利用。有研究發(fā)現(xiàn)，在C2C12細胞中，，PDK4結(jié)合于FoxO1基因啟動子區(qū)?
【作者單位】： 遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科;遵義醫(yī)藥高等專科學校護理系;
【基金】：國家自然科學基金(No.81660142) 貴州省社會發(fā)展攻關項目[SY(2013)3033]
【分類號】：R587.1

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本文編號：2538944