【摘要】：目的觀察KKAy糖尿病小鼠骨骼肌組織中叉頭狀因子(Fox)O1、過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ的表達(dá),探討FoxO1的表達(dá)與糖脂代謝的關(guān)系。方法8周齡KKAy小鼠8只為糖尿病模型組(DM),予以高脂飼料喂養(yǎng);8周齡C57BL/6J小鼠16只,隨機(jī)分為空白對照組(NC)8只、高脂喂養(yǎng)組(HFD)8只。喂養(yǎng)至16 w后檢測3組小鼠空腹血糖(FBG)、胰島素(Ins)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);采用實(shí)時熒光定量PCR(RT-PCR)技術(shù)檢測骨骼肌組織FoxO1及PPARγmRNA表達(dá),Western印跡檢測骨骼肌組織中FoxO1蛋白表達(dá)。結(jié)果DM組FBG、TG、TC、LDL-C、Ins和HOMA-IR水平均較NC組及HFD組顯著升高(P0.05),HFD組小鼠Ins、TC、LDL-C和HOMA-IR較NC組顯著升高(P0.05);DM組PPARγmRNA較NC組及HFD組均顯著降低(P0.01),HFD組PPARγmRNA較NC組顯著降低(P0.05);DM組FoxO1 mRNA及蛋白表達(dá)較NC組及HFD組均明顯增高(P0.05)。DM組骨骼肌FoxO1 mRNA表達(dá)與FBG(r=0.910,P0.01)、Ins(r=0.864,P0.01)、TG(r=0.897,P0.01)和HOMA-IR(r=0.944,P0.01)呈正相關(guān),與PPARγmRNA呈負(fù)相關(guān)(r=-0.719,P0.01)。結(jié)論FoxO1的表達(dá)與糖血脂代謝密切相關(guān)。
【圖文】：

±2.395.18±0.592.14±0.58－3.84±0.28HFD組0.55±0.093.21±0.142)2.09±0.142)0.95±0.052)9.64±1.036.55±0.402)2.81±0.391)－4.14±0.131)DM組1.42±0.332)4)4.82±0.422)4)3.08±0.362)3)1.37±0.142)4)20.86±3.621)4)8.63±0.672)4)7.99±1.402)4)－5.18±0.182)4)與NC組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與HFD組比較:3)P＜0.05，4)P＜0.012.3FoxO1蛋白表達(dá)DM組骨骼肌FoxO1蛋白表達(dá)(4.73±0.79)較NC組(0.91±0.17)、HFD組(1.26±0.16)明顯增高(P＜0.05)，見圖1。圖1Western印跡檢測FoxO1蛋白表達(dá)2.4FoxO1mＲNA與生化指標(biāo)及PPAＲγ相關(guān)性FoxO1與PPAＲγ呈負(fù)相關(guān)(r=－0.719，P＜0.01)，與TG、TC、LDL-C，F(xiàn)BG、Ins、HOMA-IＲ顯性正相關(guān)(r分別為0.897、0.903、0.840、0.910、0.864、0.944，均P＜0.01)，與ISI負(fù)相關(guān)(r=－0.929，P＜0.01)。3討論FoxO1是胰島素信號通路中下游的關(guān)鍵信號分子，其上游主要受磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)調(diào)控〔2〕。FoxO1位于細(xì)胞核內(nèi)，能夠促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖合成關(guān)鍵酶的合成，胰島素激活PI3K/Akt途徑可使FoxO1轉(zhuǎn)錄因子磷酸化而移出細(xì)胞核，阻斷其促進(jìn)葡萄糖合成酶的作用。近年研究表明，F(xiàn)OX已經(jīng)成為一種新的能量代謝的調(diào)節(jié)器和胰島素信號靶點(diǎn)〔5〕。本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示FoxO1增加使胰島素敏感性降低，胰島素抵抗加重，這一研究顯示FoxO1參與了胰島素抵抗的發(fā)展。FoxO1在骨骼肌糖代謝調(diào)節(jié)中有一定作用，其調(diào)節(jié)骨骼肌糖代謝與丙酮酸脫氫酶激酶(PDK)4有關(guān)，PDK4可刺激丙酮酸脫氫酶(PDC)磷酸化，從而降低丙酮酸脫氫酶的活性，減少丙酮酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)，降低饑餓時機(jī)體對糖的利用。有研究發(fā)現(xiàn)，在C2C12細(xì)胞中，，PDK4結(jié)合于FoxO1基因啟動子區(qū)?
【作者單位】： 遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科;遵義醫(yī)藥高等�？茖W(xué)校護(hù)理系;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(No.81660142) 貴州省社會發(fā)展攻關(guān)項(xiàng)目[SY(2013)3033]
【分類號】：R587.1

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本文編號：2538944