【摘要】：引文缺血性腦梗死是中風(fēng)死亡和殘疾的主要原因,占世界中風(fēng)的80%。糖尿病是缺血性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。缺血再灌注損傷可以增加糖尿病炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)。AQP-4主要表達(dá)于大腦,并與腦缺血引起的腦水腫有密切關(guān)系。一些報(bào)道證實(shí),在嚙齒類動(dòng)物大腦水腫時(shí),缺血損傷后AQP-4和AQP-9的表達(dá)可明顯增高。胍丁胺,是由L-精氨酸在哺乳動(dòng)物組織中脫羧合成形成的。最近,胍丁胺一直被稱為是對(duì)嚙齒動(dòng)物短暫性局灶性腦缺血的神經(jīng)保護(hù)制劑。目的在這項(xiàng)研究中,我們利用糖尿病大鼠模型合并大腦中動(dòng)脈閉塞,(MCAO)和胰島素抵抗星形膠質(zhì)細(xì)胞氧剝奪模型,研究胍丁胺對(duì)糖尿病大鼠血腦屏障(BBB)的保護(hù)作用和機(jī)制。方法糖尿病大鼠,采用高脂高糖飲食后鏈佐菌素注射造模,進(jìn)行缺血再灌注損傷。用干濕重比檢驗(yàn)?zāi)X水含量,用伊文思藍(lán)染色檢測血腦屏障通透性,用羅氏血糖儀檢測血液中血糖的含量,用TTC染色檢測腦梗死大小,對(duì)大腦中AQP-4/AQP-9的表達(dá)進(jìn)行Western-blotting分析研究,用電子顯微鏡觀察梗死組織超微結(jié)構(gòu)。培養(yǎng)原代星形膠質(zhì)細(xì)胞,制備胰島素抵抗和氧剝奪體外模型。通過MTT檢測細(xì)胞存活率,免疫熒光雙染觀察AQP-4/AQP-9表達(dá)的位置,Western-blotting檢測抑制PKA/PKC后AQP-4/AQP-9的表達(dá)變化。結(jié)果胍丁胺治療的糖尿病合并腦缺血大鼠腦組織梗死大小和水腫減輕。電鏡下的糖尿病合并腦缺血大鼠腦組織超微結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重,而胍丁胺治療后得到改善。糖尿病大鼠腦缺血損傷的腦組織中AQP-4/AQP-9表達(dá)在胍丁胺治療組明顯降低。胍丁胺治療后的胰島素抵抗合并氧剝奪組細(xì)胞存活率較胰島素抵抗合并氧剝奪組有所改善。AQP-4/AQP-9表達(dá)位置與星形膠質(zhì)細(xì)胞重合。抑制PKA/PKC后星形膠質(zhì)細(xì)胞中AQP-4/AQP-9的表達(dá)大量減少。結(jié)論在腦缺血再灌注損傷中胍丁胺能通過PKA/PKC來調(diào)節(jié)AQP4/AQP9的表達(dá),從而減輕缺血再灌注損傷引起的BBB通透性增加,并減輕腦水腫,減少腦缺血繼發(fā)腦水腫引起的腦組織損傷,對(duì)腦組織起到保護(hù)作用。
【圖文】：

圖２邋ＴＴＣ染色逡逑

１．４腦組織超微結(jié)構(gòu)逡逑圖４所示，投射電子顯微鏡的圖像結(jié)果表明，ＮＣ組毛細(xì)血管管腔光滑，逡逑基底膜完整，血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管周圍細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整、排列規(guī)則。在化組中，逡逑我們可Ｗ看到，毛細(xì)血管管腔變窄、變形，，血管壁增厚，基底膜破壞，血管逡逑內(nèi)皮細(xì)胞和血管周圍細(xì)胞水腫，它們的結(jié)構(gòu)變得混亂，表現(xiàn)為線粒體腫脹，逡逑崎消失。Ａ－ＩＲ組較ＩＲ組相比較毛細(xì)管管腔內(nèi)有所改善，血管內(nèi)皮細(xì)胞和血逡逑管周圍細(xì)胞水腫略有減少，線粒體腫脹減輕、峭減少。在ＤＭ－ＩＲ組，毛細(xì)管逡逑管腔狹窄、變形嚴(yán)重，管腔內(nèi)有附壁血栓，毛細(xì)管管壁顯著增厚，毛細(xì)管基逡逑底膜增厚、破裂，血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管周圍細(xì)胞高度水腫，其結(jié)構(gòu)奈亂，線逡逑粒體腫脹顯著
【學(xué)位授予單位】：濱州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.2;R743.3

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 謝家玲,李蓉,江東;糖尿病患者心理狀況分析[J];中國民康醫(yī)學(xué);2005年01期

2 陳淑敏;糖尿病證治探討[J];臨床薈萃;1994年17期

本文編號(hào)：2532876