【摘要】：隨著老齡社會的到來,骨質(zhì)疏松癥越來越引起人類的重視,而骨質(zhì)疏松性骨折(Osteoprotic fracture OF)是骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis OP)最具有破壞性的并發(fā)癥,并且初次發(fā)生OF的患者未來數(shù)年中再次發(fā)生骨折的風險增加3-5倍,且具有較高的致殘率和死亡率,大大降低了患者的生活質(zhì)量,對家庭和社會造成了極大地負擔。OF在治療中不同于常規(guī)骨折,常規(guī)的手術對骨折部位進行復位后,不能從根本上解決骨質(zhì)疏松引起骨密度降低這一根本原因。現(xiàn)有的骨質(zhì)疏松治療都是通過不同的方式提升全身骨密度,OF常見部位為脊椎、髖部和前臂遠端,常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療不能達到對局部易骨折部位重點關注的目的。為了達到對骨質(zhì)疏松易骨折部位的重點關注,我們利用聚乳酸-羥基乙酸聚合物(poly(lactic-co-glycolic acid)PLGA)作為載體材料,將阿侖膦酸鈉作為載體藥物,利用快速膜乳化結合W/O/W方法,合成載藥微球,通過注射的方式,來達到對骨質(zhì)疏松易骨折部位重點治療的目的。試驗方法如下:利用快速膜乳化結合W/O/W方法制備載藥微球,并觀察載藥微球的粒徑,電鏡下形態(tài),測量載藥微球的包封率(Encapsulation Efficiency EE)以及載藥率(Drug Loading DL),測量載藥微球體外環(huán)境下的緩釋效果。將載藥微球植入大鼠體內(nèi),觀察局部組織相容性。將50只SD雌性大鼠分為5組,每組10只,A組為假手術組,B組、C組、D組、E組通過手術切除雙側(cè)卵巢,進行骨質(zhì)疏松造模。8周后,從B、C、D、E組中隨機選出的10只大鼠,測量左股骨中部骨密度(Bone mineral density BMD),與A組測量結果進行比較,檢測骨質(zhì)疏松造模結果。造模成功后,B組為骨質(zhì)疏松對照組,不予任何干預;C組為全身給藥組,通過灌胃方式給藥;D組為空白微球組,E組為載藥微球組,D、E組均通過注射方式予左股骨中部注入微球。8周后處死各組大鼠,取左股骨,e組同時取右側(cè)股骨,測量各組大鼠左腿骨密度,并測量e組左、右腿骨密度。同時對各組大鼠左側(cè)股骨骨應力進行測量比較,并對e組大鼠左右雙側(cè)股骨進行應力測量。結果表明:通過快速膜乳化結合w/o/w方法制備的載藥微球,為白色粉末,粒徑均一,電鏡下觀察粒徑飽滿、均勻。測量載藥微球的實際載藥率為(2.74±0.16)%;實際包封率為(71.15±4.27)%。體外緩釋試驗證明載藥微球體外緩釋效果良好,第一個24小時有突釋效應,隨后釋放較穩(wěn)定,持續(xù)測量16天,載藥微球的體外釋放率達到90%左右。載藥微球的局部組織相容性試驗證明載藥微球局部組織相容性較好,未見周圍組織有明顯炎癥反應,病理切片證實局部無明顯炎細胞浸潤。造模8周后,進行骨密度檢測,組間比較p0.05,證明造模成功。對各組大鼠進行不同治療8周后,檢測骨密度結果提示:b、c、d、e組左側(cè)股骨骨密度較a組明顯降低,組間比較p0.05;c組、e組較b組骨密度明顯增加,組間比較p0.05;d組與b組比較骨密度無明顯變化,組間比較p0.05;e組與c組比較骨密度增加明顯,p0.05。e組大鼠左右雙側(cè)股骨骨密度比較p0.05。股骨應力學檢測結果提示:b、c、d、e組左側(cè)股骨三點彎曲最大載荷值較a組明顯降低,組間比較p0.05;c組、e組較b組三點彎曲最大載荷值明顯增加,組間比較p0.05;d組與b組比較三點彎曲最大載荷值無明顯差異,組間比較p0.05;e組與c組比較三點彎曲最大載荷值有所增加,p0.05。e組大鼠雙側(cè)股骨應力學檢測結果p0.05。綜上所述,應用快速膜乳化結合w/o/w方法,可以制備粒徑均一的載藥微球,并具有較好的包封率載藥率,體外緩釋試驗證明第一個24小時具有突釋效應,余下時間釋放平穩(wěn),16天時藥物釋放率可達到90%左右。大鼠體內(nèi)試驗證明載藥微球具有良好的組織相容性。通過對造模后大鼠與假手術組比較,證明大鼠骨質(zhì)疏松造模成功。通過不同的治療方式,證明局部應用載藥微球后,局部骨密度明顯大于全身用藥組,并且骨應力學較全身用藥組有明顯提高。證明局部應用包裹抗骨質(zhì)疏松藥物的載藥微球可以對易骨折部位實現(xiàn)局部重點緩釋治療。
【學位授予單位】：河北北方學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R580

【參考文獻】

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本文編號：2532491