【摘要】：目的:觀察野生小鼠和脂聯素基因敲除(APN-/-)小鼠發(fā)生胰島素抵抗后胰島素水平、心室重構程度、脂聯素及脂聯素受體1的表達變化,探討脂聯素對胰島素抵抗所致心室重構的影響。方法:將雄性野生型小鼠8只作為胰島素抵抗組(IR),采用隨機法將雄性APN-/-小鼠24只分為基因敲除組(KO)、基因敲除+胰島素抵抗組(KIR)和基因敲除+胰島素抵抗組+脂聯素干預組(APN),每組8只,基因敲除組給予普通飼料,其余三組給予高脂飼料,APN組同時給予腹腔注射外源性重組脂聯素(10ug/kg.d)。12周時進行實驗檢測:檢測前1天禁食水12小時,取鼠尾血測空腹血糖(FBG);取血清后測空腹胰島素(FINS)、血清脂聯素(APN)及血清MMP-9水平,計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR);取出心臟,分離出左心室并稱其重量,計算左心室重量指數(LVWI)。采用HE染色觀察心肌組織形態(tài),Masson染色觀察各組心肌膠原變化,采用免疫組化和Western Blot法測脂聯素及脂聯素受體1(Adipo R1)在心肌中的蛋白表達,采用實時熒光定量PCR法測定心肌APN及Adipo R1的m RNA表達。對以下指標做Pearson相關分析:HOMA-IR與血清MMP-9、LVWI、心肌細胞凋亡率、血清APN及心肌Adipo R1的表達做相關性分析。結果:(1)與IR組相比,KO組體重、FBG、FINS、HOMA-IR、血清APN及心肌APN的蛋白表達均明顯降低;KIR組FBG、血清APN、心肌APN、心肌Adipo R1蛋白和m RNA表達均明顯降低,而血清MMP-9及LVWI均明顯升高;APN組FBG、FINS、HOMA-IR、血清MMP-9、LVWI及心肌細胞凋亡率均明顯降低,而心肌Adipo R1的蛋白和m RNA表達明顯升高,差異有統計學意義(P0.05)。(2)與KO組相比,KIR組體重、FINS、HOMA-IR、血清MMP-9、LVWI及心肌細胞凋亡率均明顯升高,而心肌APN及Adipo R1表達降低;APN組FINS及血清MMP-9明顯降低,而心肌APN蛋白表達、心肌Adip R1蛋白及m RNA表達明顯增加,差異有統計學意義(P0.05)。(3)與KIR組相比,APN組FINS、HOMA-IR、血清MMP-9、LVWI及心肌細胞凋亡率均顯著降低,而血清APN、心肌脂聯素、心肌Adipo R1的蛋白和m RNA表達均明顯增加,差異有統計學意義(P0.05)。(4)HE染色見IR組心肌細胞排列紊亂;KO組心肌細胞排列不規(guī)則,細胞核染色不均勻;KIR組心肌細胞排列紊亂程度加重,甚至見肌纖維斷裂、變形等改變;APN組心肌排列較整齊,心肌纖維紊亂改善。Masson染色見,IR組藍染的膠原纖維增多,心肌纖維化明顯,KO組可見間質內藍色膠原纖維分割心肌束;KIR組藍染的膠原纖維加重,部分膠原纖維融合;APN組藍染的心肌纖維明顯減少。(5)Pearson直線相關分析見HOMA-IR與心室重構指標呈正相關,與心肌Adipo R1呈負相關。結論胰島素抵抗可以導致心室重構,外源脂聯素可以改善胰島素抵抗所致的心室重構。
【圖文】：

各組小鼠心肌HE染色圖片SP*400

各組小鼠心肌Masson染色圖片SP*400
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1

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本文編號：2527503