發(fā)布時間：2019-08-16 08:43

【摘要】：背景類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以持續(xù)性和進(jìn)展性外周關(guān)節(jié)滑膜炎、血管翳形成為主要特點的全身免疫性疾病,其持續(xù)性炎癥影響骨重建,導(dǎo)致進(jìn)行性骨破壞,并最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失,致殘率高。2010年EULAR提出RA“達(dá)標(biāo)治療”理念,即以臨床緩解、放射學(xué)及功能緩解作為RA的治療目標(biāo),而對于中長病程患者,疾病低活動度可作為替代目標(biāo)。隨著生物制劑等新型藥物的推廣應(yīng)用及治療策略的不斷更新,RA治療的達(dá)標(biāo)率明顯提高,2016年EULAR在RA治療管理建議中將“達(dá)標(biāo)治療”理念更新為維持“持續(xù)”緩解或低疾病活動度。我們在臨床實踐中發(fā)現(xiàn),達(dá)到臨床緩解或低疾病活動的RA患者仍存在關(guān)節(jié)破壞進(jìn)展。對于已達(dá)到臨床緩解或低疾病活動度的中長病程RA患者,如何選取既能長期有效控制臨床癥狀,又能最大程度延緩放射學(xué)進(jìn)展的治療方案顯得尤其重要。本研究擬分析經(jīng)單用甲氨蝶呤(MTX,MTX組)、小烏桂顆粒劑聯(lián)合MTX(小烏桂組)、锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽(99Tc-MDP)聯(lián)合MTX(99Tc-MDP組)、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(rhTNRF:Fc)聯(lián)合MTX(rhTNRF:Fc組)治療達(dá)到臨床緩解或低疾病活動度后維持治療的RA患者的臨床資料,以評估這四種方案維持治療的長期臨床療效、放射學(xué)療效及安全性,為RA持續(xù)達(dá)標(biāo)治療提供臨床證據(jù)。目的評估小烏桂顆粒劑、99Tc-MDP、rhTNRF:Fc分別聯(lián)合MTX維持治療已達(dá)標(biāo)RA的長期臨床療效、放射學(xué)療效及安全性方法1資料與方法來源于2014年1月～2017年4月南方醫(yī)院風(fēng)濕門診及病房的患者共115例,均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(American College of rheumatology,ACR)1987 年 RA 診斷分類標(biāo)準(zhǔn),符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)。2療效評價2.1主要療效指標(biāo)DAS28-CRP的52周持續(xù)達(dá)標(biāo)率,Sharp/Van der Heijde(改良Sharp)評分差值(ΔTSS);中醫(yī)證候評分(晨僵、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)畏冷、肢體沉重)。2.2次要療效指標(biāo)DAS28-CRP的13周、26周、39周持續(xù)達(dá)標(biāo)率,DAS28-CRP的復(fù)發(fā)率、持續(xù)復(fù)發(fā)率,中醫(yī)證候評分總改善率,放射學(xué)進(jìn)展率及病情評價指標(biāo) RF、抗 CCP。3安全性評估血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)等輔助檢查及不良反應(yīng)。4統(tǒng)計學(xué)方法計量資料采用x±s表示,行重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析或t檢驗;計數(shù)資料以n和%表示,采用χ2檢驗、t檢驗。SPSS20.0統(tǒng)計分析軟件,P0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果1基本情況四組患者在性別、年齡、病程、DAS28-CRP、改良Sharp評分、RF、抗CCP等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義;2療效小烏桂組、99Tc-MDP組、rhTNRF:Fc組維持治療的52周持續(xù)達(dá)標(biāo)率高于MTX 組(57.14%,73.33%,75%VS40%),99Tc-MDP 組、rhTNRF:Fc 組的52周持續(xù)達(dá)標(biāo)率與MTX組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.911,4.711;P=0.048,0.03)。rhTNRF:Fc組的26周、39周持續(xù)達(dá)標(biāo)率與MTX組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.311,4.531;P=0.038,0.033)。小烏桂組、99Tc-MDP組、rhTNRF:Fc組的持續(xù)復(fù)發(fā)率均少于MTX組(17.86%,10%,9.38%VS 36%),99Tc-MDP 組、rhTNRF:Fc 組的持續(xù)復(fù)發(fā)率與MTX組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.404,5.986;P=0.02,0.014)。小烏桂組的中醫(yī)證候評分總改善率高,與MTX組、99Tc-MDP組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.821,4.261;P=0.028,0.039),小烏桂組52周的關(guān)節(jié)畏冷評分較基線改善與MTX組、99Tc-MDP組、rhTNRF:Fc組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-3.81,-3.318,-3.195;P0.001,P=0.002,0.002);小烏桂組 52 周的肢體沉重評分較基線改善與MTX組、99Tc-MDP組、rhTNRF:Fc組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-4.821,-4.598,-4.446;P0.001,0.001,0.001)。99Tc-MDP組的52周ΔTSS小于MTX組、rhTNRF:Fc組和小烏桂組(-0.5±3.1 VS1.6±2.9,0.5±2.2,0.9±2.3),與 MTX 組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.575;P=0.013)。3安全性評估MTX組3例出現(xiàn)肝功輕度異常,1例出現(xiàn)食欲減退;99Tc-MDP組9例(36%)出現(xiàn)短期的輕度血鈣降低;小烏桂劑組腹脹1例。四組觀察期間測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論99Tc-MDP、rhTNRF:Fc分別聯(lián)合MTX維持治療較單用MTX能更好地控制病情復(fù)發(fā),并獲得更高的52周持續(xù)達(dá)標(biāo)率;rhTNRF:Fc聯(lián)合MTX治療的26周、39周持續(xù)達(dá)標(biāo)率均高于單用MTX。99Tc-MDP聯(lián)合MTX治療明顯延緩放射學(xué)進(jìn)展,并部分修復(fù)破壞骨質(zhì)。小烏桂顆粒劑對寒濕痹阻型RA患者有明確療效,明顯改善關(guān)節(jié)畏冷、肢體沉重。小烏桂顆粒劑、99Tc-MDP、rhTNRF:Fc聯(lián)合MTX維持治療具有良好的安全性。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R593.22

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2527326