【摘要】：[研究背景]2013年發(fā)布的中國血脂異常調(diào)查研究(DYSIS-China)結(jié)果顯示,我國超過七成的血脂異�；颊呖傮w心血管(CV)風(fēng)險處于極高危/高危水平；雖然大多數(shù)中國血脂異�；颊呔捎弥懈邉┝康乃嗡幹委�,但全部患者血脂(LDL-C)達(dá)標(biāo)率僅為61.5%,且血脂達(dá)標(biāo)率并未隨他汀類藥物單藥劑量增加而顯著提高。針對我國現(xiàn)階段的血脂管理現(xiàn)狀,一方面應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步深化強(qiáng)化降脂的理念,依照指南規(guī)范降脂治療；另一方面,由于增加單藥他汀劑量并未顯著提高LDL-C達(dá)標(biāo)率,并可能增加藥物不良反應(yīng),因此聯(lián)合用藥可能在未來血脂管理中具有更好的前途。依折麥布作為一種膽固醇吸收抑制劑自2002年正式在美國上市以來,其降脂效果已得到廣泛認(rèn)可。依折麥布與他汀類藥物在降脂機(jī)制上具有互補(bǔ)效應(yīng),目前已有較多的臨床試驗觀察了依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用的降脂效果和安全性,雖然大多數(shù)試驗得出了依折麥布聯(lián)合他汀類藥物的降脂效果優(yōu)于單用他汀類藥物的結(jié)論,但是另外一部分試驗結(jié)論與之不符,并且在不同試驗中他汀的種類及劑量難以統(tǒng)一,因此有必要依照他汀的種類及劑量分類比較聯(lián)合用藥與他汀單藥治療之間在降脂效果及嚴(yán)重不良反應(yīng)方面的異同,進(jìn)而有效指導(dǎo)臨床治療。[研究目的]本meta分析旨在收集依折麥布聯(lián)合他汀治療的臨床隨機(jī)對照試驗,比較評價依折麥布聯(lián)合他汀類藥物與單獨使用單倍、雙倍、四倍及八倍劑量他汀類藥物在降脂療效及嚴(yán)重不良反應(yīng)方面的異同,為臨床醫(yī)師合理用藥提供循證依據(jù)。[研究方法]利用pubmed、CNKI及萬方數(shù)據(jù)庫檢索自2000年至2014年間的有關(guān)依折麥布聯(lián)合他汀類藥物降脂治療的臨床隨機(jī)對照試驗,通過文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出符合條件的文獻(xiàn)并對文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評價,提取匯總納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)資料。利用RevMan 5.2軟件對其進(jìn)行meta分析,對比評價依折麥布聯(lián)合他汀類藥物與單用他汀類藥物在降低LDL-C水平及所致嚴(yán)重不良反應(yīng)方面的異同。[研究結(jié)果]共納入篇43文獻(xiàn)總計52項臨床隨機(jī)試驗,其中關(guān)于依折麥布聯(lián)合他汀與單藥使用單倍劑量他汀進(jìn)行比較降脂效果的研究有14篇；依折麥布聯(lián)合他汀與單藥使用雙倍劑量/效價他汀進(jìn)行比較降脂效果的文獻(xiàn)有27篇；依折麥布聯(lián)合他汀與單藥使用四倍劑量/效價他汀進(jìn)行比較降脂效果的文獻(xiàn)有10篇；依折麥布聯(lián)合他汀與單藥使用八倍劑量他汀進(jìn)行比較降脂效果的文獻(xiàn)有1篇。1.他汀聯(lián)合依折麥布vs.單倍劑量他汀(1)降低LDL-C效果的評價與單藥組相比,聯(lián)合治療組對LDL-C降低幅度SMD=1.01; 95%CI:[0.82, 1.21], P0.00001,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。亞組分析：①依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀vs.單倍劑量瑞舒伐他汀與單藥組相比,聯(lián)合治療組對LDL-C降低幅度SMD=1.05; 95%CI:[0.82,1.28],P0.00001,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。②依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀vs.單倍劑量阿托伐他汀與單藥組相比,聯(lián)合治療組對LDL-C降低幅度SMD=0.83; 95%CI:[0.60,1.07],P0.00001,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。③依折麥布聯(lián)合辛伐他汀vs.單倍劑量辛伐他汀與單藥組相比,聯(lián)合治療組對LDL-C降低幅度SMD=1.02; 95%CI:[0.59,1.46],P0.00001,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。④有一篇文獻(xiàn)應(yīng)用了普伐他汀,與單藥組相比,聯(lián)合治療組LDL-C水平明顯降低(P0.01)。(2)不良反應(yīng)發(fā)生率的評價與單藥組相比,聯(lián)合治療組嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率OR=0.87；95%CI[0.46,1.67],P=0.69,差別無統(tǒng)計學(xué)意義。2.依折麥布聯(lián)合他汀vs.雙倍劑量/效價他汀(1)降低LDL-C效果的評價與單藥組相比,聯(lián)合治療組對LDL-C降低幅度SMD=2.72；95%CI：[2.07,3.38],P0.00001,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。亞組分析：①依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀vs.單藥使用雙倍劑量瑞舒伐他汀與單藥組相比,聯(lián)合治療組對LDL-C降低幅度SMD=1.96；95%CI：[0.25,3.67],P=0.02,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。②依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀vs.單藥使用雙倍劑量阿托伐他汀與單藥組相比,聯(lián)合治療組對LDL-C降低幅度SMD=2.82；95%CI：[1.50,4.14],P0.0001,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。③依折麥布聯(lián)合辛伐他汀vs.單藥使用雙倍劑量辛伐他汀與單藥組相比,聯(lián)合治療組對LDL-C降低幅度SMD=1.74；95%CI：[0.58,2.90],P=0.003,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。④依折麥布聯(lián)合辛伐他汀vs.單藥使用雙倍效價的其他他汀與單藥組相比,聯(lián)合治療組對LDL-C降低幅度SMD=3.63；95%CI：[2.43,4.83],P0.00001,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。(2)不良反應(yīng)發(fā)生率的評價與單藥組相比,聯(lián)合治療組嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率OR=0.95；95%CI[0.66,1.38],P=0.80,差別無統(tǒng)計學(xué)意義。3.依折麥布聯(lián)合他汀vs.四倍劑量/效價他汀(1)降低LDL-C效果的評價與單藥組相比,聯(lián)合治療組對LDL-C降低幅度SMD=-0.14; 95%CI:[-0.74,0.45],P=0.64,差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義。亞組分析①依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀vs.單藥使用四倍劑量瑞舒伐他汀Daisuke Yamazaki報道了一篇臨床隨機(jī)對照試驗,與單藥使用l0mg瑞舒伐他汀相比,10mg依折麥布聯(lián)合2.5mg瑞舒伐他汀對LDL-C的降低效果無統(tǒng)計學(xué)差異。②依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀vs單藥使用四倍劑量阿托伐他汀梁偉報道了一篇臨床隨機(jī)對照試驗,與單藥使用40mg阿托伐他汀相比,lOmg依折麥布聯(lián)合10mg阿托伐他汀對LDL-C的降低效果無統(tǒng)計學(xué)差異。③依折麥布聯(lián)合辛伐他汀vs.單藥使用四倍劑量辛伐他汀與單藥組相比,聯(lián)合治療組對LDL-C降低幅度SMD=0.50；95%CI：[-0.16,1.17],P=0.14,差別無統(tǒng)計學(xué)意義。④依折麥布聯(lián)合辛伐他汀vs單藥使用四倍效價瑞舒伐他汀與單藥組相比,聯(lián)合治療組對LDL-C降低幅度SMD=-O.94；95%CI：[-1.88,0.00],P=0.05,差別無統(tǒng)計學(xué)意義。亞組分析：根據(jù)瑞舒伐他汀劑量的不同分組,分為低劑量組(10mg)和高劑量組(40mg)。低劑量組中,與單藥使用10mg瑞舒伐他汀相比,10mg辛伐他汀+10mg依折麥布降低LDL-C效果無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.37)；高劑量組中,瑞舒伐他汀40mg的降脂效果要明顯強(qiáng)于辛伐他汀40mg+依折麥布10mg(P=0.0008)。⑤依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀vs.四倍效價阿托伐他汀組Kozo Okada報道了一篇臨床隨機(jī)對照研究,與阿托伐他汀20mg相比,依折麥布10mg聯(lián)合瑞舒伐他汀2.5mg降低LDL-C幅度更大,結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.004)。(2)不良反應(yīng)發(fā)生率的評價梁偉(2009)和張麗莉(2011)的研究中均未發(fā)現(xiàn)有患者出現(xiàn)CK、AST、ALT出現(xiàn)三倍或三倍以上升高的情況。4.依折麥布聯(lián)合他汀vs.八倍劑量他汀Mir Abolfazl Ostad報道了一篇臨床隨機(jī)雙盲試驗,與單藥使用80mg阿托伐他汀相比,10mg依折麥布聯(lián)合10mg阿托伐他汀對LDL-C的降低效果無統(tǒng)計學(xué)差異;該研究未給出試驗過程中嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生情況。[結(jié)論]1.依折麥布l0mg聯(lián)合瑞舒伐他汀的降低LDL-C的效果明顯優(yōu)于單藥使用2倍劑量的瑞舒伐他汀,但與單藥使用4倍劑量的瑞舒伐他汀無明顯差異。2.依折麥布10mg聯(lián)合阿托伐他汀的降低LDL-C的效果明顯優(yōu)于單藥使用2倍劑量的阿托伐他汀,但與單藥使用4倍、8倍的阿托伐他汀無明顯差異。3.依折麥布10mg聯(lián)合辛伐他汀的降低LDL-C的效果明顯優(yōu)于單藥使用2倍劑量的辛伐他汀,但與單藥使用4倍的辛伐他汀無明顯差異。4.依折麥布10mg聯(lián)合辛伐他汀的降低LDL-C的效果明顯優(yōu)于單藥使用雙倍效價的其他種類他汀,但與單藥使用四倍效價的瑞舒伐他汀相比無明顯差異。5.依折麥布聯(lián)合他汀類藥物不明顯增加嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R589.2;R54

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2499600