【摘要】：目的：通過病例-對照研究分析正常人群與血脂異常人群p53基因72位密碼子多態(tài)性單核苷酸多態(tài)性基因型頻率和等位基因頻率的分布特點,探討p53基因多態(tài)性與血脂異常的相關(guān)性。方法：(1)本文研究對象為四川瀘州市區(qū)40歲以上漢族人群,且研究個體間無親緣關(guān)系。根據(jù)流行病學(xué)資料和臨床實驗室檢查結(jié)果將研究對象分為兩組：正常對照組686例,男性194例,女性492例；血脂異常組,564例,男性155例,女性409例。(2)收集研究對象血凝塊樣本,提取基因組DNA,使用限制性片段長度多態(tài)性-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RFLP-PCR)檢測p53基因72位密碼子多態(tài)性的基因型,并通過DNA測序方法檢驗基因分型的準(zhǔn)確性,估計基因型及等位基因分布頻率。(3)統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)使用IBM SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析�；蛐偷姆植歼M(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗；各組基因型和等位基因的分布差異進(jìn)行卡方檢驗,計算OR值及其95%可信區(qū)間(95%CI)。臨床檢測資料比較采用獨立樣本t檢驗。結(jié)果： (1)正常對照組和血脂異常組兩組年齡、性別分布相匹配。比較兩組臨床一般資料顯示,與正常對照組相比,血脂異常組的TG、TC、LDL-C、BMI、WC均升高(P0.001),FBG、2hPBG、ALT、AST、Cr、SBP、DBP水平在臨床正常范圍內(nèi)升高(P0.001)。(2)Hardy-Weinberg平衡檢驗基因型的分布,顯示p53基因72位密碼子多態(tài)性分布符合遺傳平衡,說明本研究人群的群體代表性好(P0.05)。 (3)參考NCBI數(shù)據(jù)庫基因多態(tài)性資料,比較不同人群p53基因72位密碼子多態(tài)性基因頻率分布情況,顯示本研究基因頻率與亞洲人群相近,與歐洲、非裔美國人群基因分布不同。(4)比較正常對照組與血脂異常組多態(tài)性分布情況顯示,兩組之間基因型頻率分布差異顯著,有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.046)；等位基因的分布頻率差異沒有顯著性,無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與Pro+Arg/Pro基因型人群比較,帶有Arg基因型的人群發(fā)生血脂異常風(fēng)險增高了33.2%(OR=1.332, 95%CI: 1.049～1.693, P=0.019)。(5)進(jìn)一步將性別進(jìn)行分層后發(fā)現(xiàn),女性中正常對照組與血脂異常組間基因型頻率的分布差異存在顯著性(P=0.031),等位基因頻率沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),攜帶Arg基因型的女性人群發(fā)生血脂異常風(fēng)險增高了44.1%(OR=1.441, 95%CI: 1.088～1.908, P=0.01)。男性中基因型與等位基因的頻率都不存在差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(6)根據(jù)血脂異常臨床分型,分析女性人群中p53基因72位密碼子多態(tài)性與血脂異常亞型發(fā)病的關(guān)系。結(jié)果顯示,高膽固醇血癥女性組與對照組相比,組間基因型和等位基因的頻率差異顯著,均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.024,P=0.019),攜帶Arg基因型女性人群發(fā)生高膽固醇血癥風(fēng)險增高了60.9%(OR=1.609, 95%CI: 1.143～2.266, P=0.006)混合型高脂血癥女性與正常對照組相比,兩組間基因型頻率分布差異性顯著(P=0.042),等位基因頻率的分布差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),攜帶Arg基因型女性人群發(fā)生混合型高脂血癥風(fēng)險增高了55.5%(OR=1.555, 95%CI: 1.067～2.267, P=0.021)。(7)比較p53基因72位密碼子多態(tài)性基因型與所有研究人群臨床資料關(guān)系顯示,Arg基因型人群較Pro和Pro/Arg基因型人群,WC、 TC、TG、LDL-C水平升高顯著(P0.05)。女性血脂異常患者中,與攜Pro和Pro/Arg基因型人群比較,攜Arg基因型人群具有較高的膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平(P0.05)。結(jié)論： (1)血脂異常組與正常對照組p53基因72位密碼子多態(tài)性基因型分布有差異；等位基因分布在女性高膽固醇血癥組與女性正常對照組中差異顯著,p53基因多態(tài)性與血脂異常的發(fā)生相關(guān)。 (2)不同地區(qū),不同種群p53基因72位密碼子多態(tài)性基因型和基因頻率分布有差異。 (3)相對于基因型Pro和Pro/Arg,攜帶基因型Arg女性人群血脂異常發(fā)病風(fēng)險增高,p53基因72位密碼子多態(tài)性與男性血脂異常發(fā)病無關(guān)。(4)Arg基因型可能是女性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥發(fā)生的危險因素。(5)Arg基因型女性人群具有較高的膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R589.2

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10 姚t，

本文編號：2496161