【摘要】：【目的】:探討西格列汀(Sitagliptin,Sita)對(duì)糖尿病大鼠肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的干預(yù)作用。【方法】:選用SD雌性大鼠30只,分為正常飼料組(NC組,n=10)和高糖高脂飼料組(HSFD組,n=20)。NC組予標(biāo)準(zhǔn)飼料,HSFD組予高糖高脂飼料,8周后禁食12h,予1%鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)30 mg/kg一次性腹腔注射,以空腹血糖≥16.7mmol/L者確定為糖尿病大鼠。將造模成功的糖尿病大鼠隨機(jī)分為糖尿病組(DM組,n=8)和Sita組(Sita 100mg/kg*d,n=8),NC組和DM組給予等量生理鹽水灌胃。分別于第0、4、8、12、16、20周末測(cè)空腹血糖、體重;第0、20周行腹腔注射葡萄糖耐量試驗(yàn)(IPGTT)和胰島素耐量實(shí)驗(yàn)(ITT);干預(yù)終止后檢測(cè)血清FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FINS水平;進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)及Western Blot檢測(cè)胰腺肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因ERp46,IRE 1,Caspase 12,JNK,PERK,(ATF4),CHOP,ATF-6的m RNA及蛋白的表達(dá)。【結(jié)果】:(1)HSFD喂養(yǎng)8周后:與正常組(NC組)相比,HSFDs大鼠血糖、體重及ALT、AST、IPGTT曲線下面積均明顯升高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);糖尿病模型建立成功后:與正常組(NC組)相比,DM組大鼠血糖、體重及ALT、AST、IPGTT曲線下面積升高更明顯,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(2)西格列汀干預(yù)20周后:西格列汀組血糖仍低于DM組,但高于NC組,差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與NC組相比,DM組體重明顯下降,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Sita組體重較DM組體重明顯升高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但較0周時(shí)升高不明顯;與DM組相比,Sita組ALT,AST明顯下降,但均高于NC組,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),Sita組IGPTT、ITT曲線下面積較DM組明顯減小,但仍高于NC組,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與DM組比較,Sita組胰島素明顯升高,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05).而各組間血脂(TC,TG,HDL,LDL)差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(3)肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因及蛋白表達(dá):與NC組相比,DM組IRE 1,Caspase 12,JNK,PERK,ATF4,CHOP,ATF-6 m RNA及蛋白表達(dá)明顯增強(qiáng),ERP46 m RNA及蛋白表達(dá)明顯減弱差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而Sita組IRE1,Caspase 12,JNK,PERK,ATF4,CHOP,ATF-6 m RNA及蛋白表達(dá)較DM組明顯減弱,ERP 46 m RNA及蛋白表達(dá)則明顯增強(qiáng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)�！窘Y(jié)論】:1、西格列汀可有效降低高糖高脂聯(lián)合STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠空腹血糖,增加血胰島素水平,而對(duì)其血脂無(wú)明顯影響。2、高糖高脂聯(lián)合STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激增加,提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與糖尿病大鼠肝細(xì)胞胰島素抵抗。3、西格列汀可能通過(guò)下調(diào)糖尿病大鼠肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,對(duì)肝細(xì)胞有潛在的保護(hù)作用
[Abstract]:[objective]: to investigate the intervention effect of Sitagliptin,Sita on endoplasmic reticulum stress in diabetic rats. [methods]: thirty female SD rats were divided into normal diet group (NC group, n 鈮，

本文編號(hào)：2492791