發(fā)布時間：2019-05-30 18:38

【摘要】：目的：探討阿侖膦酸鈉對骨質(zhì)疏松性大鼠微觀結(jié)構(gòu)、羥基磷灰石性質(zhì)與生物力學強度影響相關(guān)研究。方法：80只3月齡雌性SD大鼠隨機分為4組,空白對照(Control, n=20)假手術(shù)組(Sham, n=20),卵巢切除組(OVX, n=20)及卵巢切除后阿侖膦酸鈉治療組(OVX+ALN, n=20), Sham組行背側(cè)部雙切口卵巢周圍脂肪部分切除術(shù),OVX組及OVX+ALN組進行背側(cè)部雙切口卵巢切除術(shù),OVX+ALN組于術(shù)后三個月后予以阿侖膦酸鈉7mg/kg/week灌胃治療,治療周期3個月,4組均正常飼養(yǎng)至9月齡。4組均在3月齡、6月齡及9月齡予以雙能X線骨密度檢測(DXA)和骨代謝指標檢測(骨形成標記物1型前膠原N端前肽(PINP),骨吸收標記物Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基末端膚(NT×)),4組大鼠均于9月齡后處死,取第五腰椎及右側(cè)股骨行Micro-CT檢查及生物力學檢測后,取第五腰椎行X射線衍射儀檢測羥基磷灰石性質(zhì)。結(jié)果：OVX組和OVX+ALN組的體重于6月齡和9月齡時較Control組明顯增加(P0.01),于卵巢切除術(shù)后3個月,OVX組和OVX+ALN組在腰椎(L6、L5、L3、L2、L1)、股骨近端、股骨遠端及脛骨近端骨密度(BMD)較Control組明顯降低(P0.01),經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后,大鼠腰椎BMD明顯增加(P0.01)。骨代謝檢測顯示,骨吸收及骨形成總體趨勢為隨著大鼠年齡的增長而逐漸增加,骨吸收標記物骨形成標記物Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基末端肽(NTx)在大鼠去勢3個月后OVX組和OVX+ALN組較Control組顯著增長(P0.01),經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后骨吸收明顯降低(P0.01),Ⅰ型前膠原N端前肽(PINP)在4組間無顯著性差異。生物力學檢測顯示大鼠第五腰椎壓縮實驗顯示OVX組及OVX+ALN組較Control組在最大載荷(Max load)、最大應(yīng)力(Max stress)、彈性載荷(Elastic load)、彈性應(yīng)力(Elastic stress)及彈性模量(Elastic Modulus)上均明顯降低(P0.05),經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后,OVX+ALN組較OVX組在最大載荷、最大應(yīng)力、彈性載荷和彈性模量中均有適當提升(P0.05)。股骨三點彎實驗顯示OVX組及OVX+ALN組較Control組在最大載荷、最大應(yīng)力、彈性載荷、彈性應(yīng)力及彈性模量上均明顯降低(P0.05),OVX+ALN組較OVX組比較在最大載荷、最大應(yīng)力、彈性載荷和彈性應(yīng)力中均有適當提升(P0.05)。第五腰椎及右側(cè)股骨遠端松質(zhì)骨Micro-CT顯示OVX組及OVX+ALN組較Control組在骨體積分數(shù)(BV/TV)、骨表面積體積比(BS/BV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁數(shù)量(Tb.N)及骨密度(BMD)上均存在明顯降低(P0.05),在骨小梁間隙(Tb. Sp)上顯著增加(P0.01),經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后OVX+ALN組較OVX組在上述參數(shù)中均明顯改善。股骨中段皮質(zhì)骨檢測顯示4組在皮質(zhì)骨厚度(Co. Th),皮質(zhì)骨體積分數(shù)(Co/TV)和骨密度(BMD)檢測參數(shù)均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。第五腰椎行X射線衍射儀顯示經(jīng)卵巢切除術(shù)后大鼠羥基磷灰石晶體尺寸增大,晶軸比降低及結(jié)晶度下降(P0.05),經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后其晶體尺寸相對降低,晶軸比增高及結(jié)晶度上升(P0.05)。結(jié)論：大鼠經(jīng)卵巢切除術(shù)后因雌激素驟降導致骨質(zhì)疏松,其腰椎、股骨骨密度明顯降低,骨吸收及骨形成均增加,且骨吸收增長顯著,微觀結(jié)構(gòu)顯示骨小梁數(shù)量降低、變薄、骨小梁間距增大結(jié)構(gòu)疏松,生物力學顯示其骨生物力學強度降低,晶體學顯示其晶體尺寸增大,晶軸比降低及結(jié)晶度下降。經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后,大鼠腰椎骨密度顯著增加,明顯降低了骨吸收,顯著改善了骨微觀結(jié)構(gòu),使晶體尺寸降低,晶軸比增加及結(jié)晶度增加。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R580

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