【摘要】：目的：比較類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)患者和正常對照組外周血中性粒細胞肽�；彼崦搧啺访�4 (peptidylarginine deiminase 4, PAD4)的表達、單個核細胞(PBMCs)組蛋白(H4R3)瓜氨酸化水平,血清中性粒細胞胞外誘捕網(neutrophil extracellular traps, NETs)水平,同時分析類風濕關節(jié)炎中性粒細胞PAD4mRNA、血清中dsDNA/NETs, PBMCs組蛋白瓜氨酸化及臨床相關指標相關性,以探討三者在類風濕關節(jié)炎發(fā)病中可能存在的作用及相互之間的關系。方法選取88例類風濕關節(jié)炎患者作為實驗組,20例健康體檢者作為對照組,應用PicoGreen dsDNA Quantitation Kits (Invitrogen)測其血清中游離dsDNA/NETs。43例RA及對照20例對照用中性粒細胞分離液分離其外周血中性粒細胞,用Trizol法提中性粒細胞總RNA,然后逆轉錄成為cDNA,運用實時熒光定量聚合酶反應(real-time PCR)的方法檢測RA中性粒細胞PAD4mRNA表達水平；同時提取28例RA及20例對照組外周血PBMCs,應用半定量Western blot方法檢測其組蛋白(H4R3)瓜氨酸化水平。收集RA組相關臨床及實驗室資料,包括：抗環(huán)瓜氨酸(CCP)抗體、類風濕因子(RF)、紅細胞沉降率(ESR)、疾病活動指數(shù)DAS28評分、C反應蛋白(CRP)、年齡及病程等,同時分析三者之間、相關臨床及實驗室指標相關性。數(shù)據分析采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件處理。兩組比較使用t檢驗或秩和檢驗,相關性分析用Pearson相關或Spearman相關分析,符合正態(tài)用均數(shù)±標準差,不符合正態(tài)用M(P25,P75)表示。結果(1)類風濕關節(jié)炎組外周血中性粒細胞PAD4mRNA 1.493(0.831,2.607)表達水平高于健康對照組0.631(0.358,1.489),差異有統(tǒng)計學意義(z=-2.07,p=0.039),使用DMARDs (31例)1.293(0.576,2.430)低于未用DMARDs(12例)1.978(1.407,5.646),差異無統(tǒng)計學意義(z=-1.19,p=0.234)(2)RA患者血清中dsDNA/NETs的濃度0.436(0.330,0.611) ug/ml高于健康對照組0.240(0.140,0.325) ug/ml,差異有統(tǒng)計學意義(z=-4.86,P0.001),使用DMARDs(52例)0.423 (0.317,0.594) ug/ml低于未使用DMARDs(36例)0.433 (0.321,0.730) ug/ml,差異無統(tǒng)計學意義(z=-0.76,P=0.448)；(3)類風濕關節(jié)炎患者外周血PBMCs組蛋白瓜氨酸化(H4R3)(0.731±0.214)高于健康對照組(0.547±0.204),差異有統(tǒng)有統(tǒng)計學意義(t=-2.95,p=0.005),使用DMRDs組(20例)(0.683±0.220)低于未使用組(8例)(0.823±0.160),差異無統(tǒng)計學意義(t=-0.83,p=0.415)；(4)相關性分析：①中性粒細胞PAD4mRNA表達與血清dsDNA/NETs的含量正相關(r==0.42,P=0.017),與組蛋白(H4R3)瓜氨酸化、ESR、CRP、DAS28、抗CCP抗體、病程、年齡均無相關性(r=0.181, p=0.553; r=0.256, p=0.239; r=0.239, p=0.284; i=0.341, p=0.111; r=0.170, p=0.515; r=0.238, p-0.273; r=0.099, p=0.529);②RA組患者血清dsDNA/NETs的含量與DAS28評分, ESR, CRP呈正相關(r=0.36, P=0.036; r=0.345, P=0.042; r=0.36, P=0.043),而與抗CCP抗體、H4R3瓜氨酸化、病程、年齡無相關性(r=0.277, P=0.154; r=-0.275, p=0.157; r=0.286,p=0.096; r=-0.087, p=0.423);③組蛋白(H4R3)瓜氨酸化與ESR、CRP、DAS28、病程、年齡均無相關性(r=-0.169, p=0.390; r=-0.149, p=0.582; r=-0.135, p=0.493; r=-0.256, p=0.276; r=-0.004, p=0.985)結論(1)RA病人外周血中性粒細胞PAD4 mRNA表達顯著增高,其可能可能在RA的發(fā)病和病理過程中起重要作用；(2)RA患者血清中dsDNA/NETs的濃度高于健康對照組,中性粒細胞可能通過一種新的死亡方式NETosis形成NETs參與RA的發(fā)病,其高低可能與疾病的活動程度有關；(3)PAD4可能通過參與NETs形成而參與RA的發(fā)�。�(4)RA病人外周血PBMCs中組蛋白瓜氨酸化顯著升高,其可能參與類風濕關節(jié)炎發(fā)病。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R593.22

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本文編號：2439252