發(fā)布時(shí)間：2019-02-18 18:52

【摘要】：目的：探討腎交感神經(jīng)離斷(RD)對(duì)高脂誘導(dǎo)胰島素抵抗(IR)大鼠葡萄糖代謝動(dòng)力學(xué)和胰島素信號(hào)通路的影響。方法：雄性健康SD大鼠50只,8周齡,隨機(jī)分為1)普食組(NCD組,n=10)；2)高脂組(HFD組,n=40)；高脂組分為：?jiǎn)蝹?cè)假手術(shù)組(Left SO組,n=10)；單側(cè)手術(shù)組(Left RD組,n=10)；雙側(cè)假手術(shù)組(Bilateral SO組,n=10)；雙側(cè)手術(shù)組(Bilateral RD組,n=10),均喂養(yǎng)10周。開(kāi)展腎交感神經(jīng)離斷術(shù),以3-3H-葡萄糖和14C-乳酸為示蹤劑,聯(lián)合高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術(shù),綜合評(píng)價(jià)各組大鼠的糖代謝代謝動(dòng)力學(xué)變化。利用Western blot方法檢測(cè)胰島素信號(hào)通路相關(guān)蛋白的活性水平。結(jié)果：與普食組(NCD組)相比,高脂組(HFD組)的體重、FFA、 FIns、TG、TC和LDL-C都顯著增加。與假手術(shù)組相比較,交感神經(jīng)離斷術(shù)組的血壓及肝糖產(chǎn)生顯著下降；而與單側(cè)假手術(shù)組及雙側(cè)假手術(shù)組分別相比,單側(cè)手術(shù)組及雙側(cè)手術(shù)組大鼠肝糖原分解和糖異生能力均顯著降低：同時(shí)糖異生關(guān)鍵酶G6Pase和PEPCK的表達(dá)也下降,而胰島素作用信號(hào)通路關(guān)鍵分子胰島素受體、胰島素受體底物及AKT的磷酸化活性程度均不同程度的升高。結(jié)論：腎交感神經(jīng)離斷(RD)可能是通過(guò)抑制糖原分解和糖異生來(lái)降低G6Pase葡萄糖流量和葡萄糖循環(huán),并且通過(guò)激活I(lǐng)nsR→IRS-1→Akt信號(hào)通路來(lái)抑制糖異生和糖原分解,增加了高脂誘導(dǎo)胰島素抵抗大鼠的胰島素敏感性并且降低了血壓。因此,我們推測(cè),RD能夠提高機(jī)體的胰島素敏感性,并且改善高脂飲食喂養(yǎng)誘導(dǎo)的胰島素抵抗。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of (RD) on glucose metabolism and insulin signaling pathway in hyperlipidemic insulin-resistant (IR) rats. Methods: fifty healthy male SD rats, aged 8 weeks, were randomly divided into two groups: 1) normal diet group (NCD group, n = 10), 2) hyperlipidemia group (HFD group, n = 40), 1) unilateral sham operation group (Left SO group, n = 10), 2) hyperlipidemia group (HFD group, n = 40). (Left RD group (n = 10), (Bilateral SO group (n = 10) and (Bilateral RD group (n = 10) were fed for 10 weeks. Using 3-3H-glucose and 14C- lactic acid as tracer, combined with hyperinsulin-positive glucose clamp technique, the dynamic changes of glucose metabolism in rats of each group were comprehensively evaluated. The activity level of insulin signaling pathway related protein was detected by Western blot method. Results: compared with the normal diet group (NCD group), the body weight, FFA, FIns,TG,TC and LDL-C increased significantly in the high fat group (HFD group). Compared with the sham-operated group, the blood pressure and liver sugar were significantly decreased in the sympathetic nerve transection group. Compared with unilateral sham-operation group and bilateral sham-operation group, liver glycogen decomposition and glycometabolism were significantly decreased in unilateral and bilateral operation groups. Meanwhile, the expression of G6Pase and PEPCK, the key enzymes of glycometabolism, was also decreased. The phosphorylation activities of insulin receptor, insulin receptor substrate and AKT were increased in different degrees. Conclusion: (RD) may inhibit G6Pase glucose flow and glucose circulation by inhibiting glycogen decomposition and glycosylated allogeny, and inhibit glycosylation and glycogen decomposition by activating InsR IRS-1 Akt signaling pathway. Increased insulin sensitivity and reduced blood pressure in high-fat-induced insulin-resistant rats. Therefore, we speculate that RD can increase insulin sensitivity and improve insulin resistance induced by high fat diet.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.1

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本文編號(hào)：2426100