【摘要】：背景高原肺水腫(HAPE)是一種潛在的致命性疾病,是引起高原病死亡的主要原因,他是非心源性原因引起的迅速的持續(xù)的肺水腫,多見于那些對(duì)高原環(huán)境沒有習(xí)服或?qū)Ω咴【哂幸赘行缘娜巳貉杆偕?500-3000米以上在2-4天內(nèi)引起的一種嚴(yán)重疾病。高原肺水腫在2500米的發(fā)病率是0.01%,然而在4300米的高度時(shí)其發(fā)病率增加到(2.5-5)%[1]。如果得不到妥善的救治會(huì)很快導(dǎo)致病人的死亡,隨著高原地區(qū)旅游行業(yè)的興盛以及高原地區(qū)自然災(zāi)難的頻繁發(fā)生,進(jìn)入高原地區(qū)的人也越來越多,如何找到一種安全可靠的預(yù)防高原肺水腫的藥物勢(shì)在必行。目的本實(shí)驗(yàn)通過預(yù)防性服用輔酶Q10,觀察肺濕干比變化,肺組織勻漿中炎癥因子以及氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化來評(píng)定輔酶Q10對(duì)高原肺水腫的預(yù)防作用并試圖探索其可能的機(jī)制。方法一、高原肺水腫模型的建立:40只雄性SD大鼠隨機(jī)的分為4組1.正常組(n=10,常壓);2.低氧暴露組(n=10,6000m)放于低壓氧艙1天;3.低氧暴露(n=10,6000m)放于低壓氧艙2天;4.低氧暴露(n=10,6000m)放于低壓氧艙3天;然后麻醉處死老鼠,測(cè)量左肺上葉濕干比,HE病理切片下觀察不同低氧暴露時(shí)間肺組織病理改變,確定最合適的造模條件。二、探討輔酶Q10對(duì)SD雄性大鼠高原肺水腫的影響1.40只雄性SD大鼠隨機(jī)的分為4組:1.正常組(n=10,常壓);2.低氧暴露組(n=10,6000m);3.低氧暴露+30mg/kg輔酶Q10(n=10,6000m);4.低氧暴露+10mg/kg輔酶Q10(n=10,6000m);在放入低壓氧艙前第三、第四兩組先給予連續(xù)兩天由5%cmcc溶解的輔酶Q10,在低壓氧艙呆3天后,麻醉,處死老鼠,即刻取出各組老鼠的肺,肺組織用生理鹽水洗干凈之后用干燥的濾紙吸干組織水分之后,右肺上葉和中葉儲(chǔ)存于㧟80℃冰箱中,下葉肺放于10%的福爾馬林中;取下左肺上葉時(shí)立即測(cè)定用分析天平測(cè)定濕重,然后左肺上葉用冷的生理鹽水(0.9%Na Cl)清洗后放到80℃烘烤72h后計(jì)算肺水腫指數(shù),即肺濕干比。下葉肺病理切片的制備及HE顏色,右肺上葉和中葉做成組織勻漿,然后測(cè)定SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(丙二醛)、GSH(還原型谷胱甘肽)、IL-10(白介素-10)、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)、IL-6(白介素-6)、NF-Kb(核轉(zhuǎn)錄因子-KB)的變化。結(jié)果一、高原肺水腫模型的建立1.高原肺水腫模型的成功主要依靠衡量動(dòng)物肺組織中的含水量,1天、2天、3天低氧暴露組與正常對(duì)照組相比肺濕干比明顯增高(P0.01),由此可知成功建立了SD雄性大鼠高原肺水腫模型。2.HE切片顯微鏡下觀察顯示:與正常組相比,6000m,3天組高原低氧組肺泡中能觀察到更多的白細(xì)胞滲出,肺組織毛細(xì)血管擴(kuò)張,肺間質(zhì)增生也較嚴(yán)重。3.確定6000m、3天為最合適造模條件。二、探討輔酶Q10對(duì)SD雄性大鼠高原肺水腫的影響1.高原肺水腫模型的成功主要依靠衡量動(dòng)物肺組織中的含水量,單純低氧暴露組與正常對(duì)照組相比肺濕干比明顯增高(P0.01),由此可知成功建立了SD雄性大鼠高原肺水腫模型。與單純高原組比較,預(yù)防性服用輔酶Q10(30mg/kg劑量和10mg/kg劑量)均能起到降低肺部濕干比的效果(P0.01)。2.輔酶Q10對(duì)SD大鼠肺勻漿SOD、MDA、GSH的影響與正常對(duì)照組相比,低氧暴露組SOD水平降低(P0.01);在低氧暴露前給予輔酶Q10連續(xù)灌胃兩天,與低氧暴露組相比,輔酶Q10(30mg/kg劑量和10mg/kg劑量)組SOD水平明顯增高(P0.05),在低氧暴露前給予輔酶Q10連續(xù)灌胃兩天,與低氧暴露組相比,輔酶Q10 30mg/kg劑量組GSH水平明顯增高(P0.05),與正常組相比,低氧暴露組肺MDA水平明顯增高(P0.01)。在低氧暴露前給予輔酶Q10 30mg/kg劑量的大鼠肺組織中MDA水平明顯低于低壓低氧組(P0.01)。3.輔酶Q10對(duì)SD大鼠肺部炎癥因子的影響通過ELISA檢測(cè)肺組織TNF-a、IL-10、IL-6的值,低氧暴露組大鼠肺組織中TNF-a水平明顯高于正常對(duì)照組(P0.01),在低氧暴露前給予輔酶Q10(30mg/kg劑量和10mg/kg劑量)組肺組織中TNF-a水平明顯低于低氧暴露組(P0.01)。該實(shí)驗(yàn)同時(shí)證實(shí)低氧暴露組IL-10水平明顯低于正常對(duì)照組(P0.01),然而在低氧暴露前給予輔酶Q10 30mg/kg劑量組IL-10水平明顯高于低氧暴露組(P0.01)。低氧暴露組IL-6表達(dá)量明顯高于正常對(duì)照組(P0.01);與單純低氧暴露組比較,低氧暴露前給予輔酶30mg/kg劑量輔酶Q10和10mg/kg輔酶Q10組IL-6表達(dá)量明顯降低(P0.01)。4.NF-k B表達(dá)情況Western Blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)低氧暴露組NF-Kb表達(dá)量明顯高于正常對(duì)照組(P0.01);與單純低氧暴露組比較,低氧暴露前給予輔酶30mg/kg劑量輔酶Q10和10mg/kg輔酶Q10組NF-Kb表達(dá)量明顯降低(P0.01)。5.輔酶Q10對(duì)SD大鼠肺部病理的影響肺部組織切片顯示:與正常組相比,高原低氧組肺泡中能觀察到更多的白細(xì)胞滲出(P0.05),且低氧暴露組出血較為嚴(yán)重(P0.05),預(yù)防性給予輔酶Q10 30mg/kg組、Q10 10mg/kg組與高原低氧組比,白細(xì)胞滲出(P0.01)減輕。較高輔酶Q10劑量組肺水腫評(píng)分明顯低于高原低氧組(P0.05)。中性粒細(xì)胞滲出同樣低于高原低氧組(P0.05)。結(jié)論輔酶Q10對(duì)低氧暴露的SD雄性大鼠具有肺保護(hù)作用,低氧暴露前連續(xù)兩天給予輔酶Q10灌胃能夠有效的減輕肺水腫,其存在的可能機(jī)制是通過抑制由低氧引起的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激來實(shí)現(xiàn)的。輔酶Q10可能成為人類預(yù)防高原肺水腫的一種有效藥物。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R594.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2398289