【摘要】：目的:探討微小RNA-146a(microRNA-146a,miR-146a)在原發(fā)性痛風(fēng)(primary gout arthritis,p GA)患者發(fā)病中可能的作用。方法:1.miR-146a基因(rs57095329、rs2910164、rs2431697)的單核苷酸多態(tài)性與原發(fā)性痛風(fēng)易感性研究:(1)收集606例pGA患者和同時(shí)期524例健康體檢者(health control,HC)臨床及實(shí)驗(yàn)室資料,并收集外周靜脈血標(biāo)本。(2)TaqMan?-MGB探針法檢測miR-146a基因三個(gè)位點(diǎn)(rs57095329、rs2910164、rs2431697)的基因型。(3)統(tǒng)計(jì)分析:采用SPSS17.0及SHEsis在線統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)及基因型和等位基因分布頻率采用χ2檢驗(yàn),組間比較采用t檢驗(yàn)。2.miR-146a在原發(fā)性痛風(fēng)患者不同分期的變化:(1)實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)(TaqMan探針法)檢測55例急性期痛風(fēng)(acute gout,AG)患者、42例間歇期痛風(fēng)(intercritical gout,IG)患者、23例慢性期痛風(fēng)(chronic gout,CG)患者及43例HC的外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中mi R-146a的表達(dá),并收集pGA患者和HC者的臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。(2)檢測5例HC的PBMCs經(jīng)濃度為100μg/ml的尿酸鹽(monosodium urate,MSU)(刺激組)和磷酸鹽緩沖液(Phosphate Buffered Saline,PBS)(對照組)刺激12h后炎癥因子IL-1β、mi R-146a及其靶分子IRAK1、TRAF6mRNA的表達(dá)變化。(3)統(tǒng)計(jì)分析:采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料使用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn),變量間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。結(jié)果:1.mir-146a基因(rs57095329、rs2910164、rs2431697)的單核苷酸多態(tài)性與原發(fā)性痛風(fēng)易感性研究:(1)mir-146a的三個(gè)位點(diǎn)在人群中的分布均符合hardy-weinberg遺傳平衡定律(p均0.05)。(2)rs57095329位點(diǎn)的aa、ag、gg基因型在pga組分布頻率分別為64.7%、31.0%、4.3%,在hc組分布頻率分別為58.4%、35.9%、5.7%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),等位基因a、g在兩組間的分布頻率分別為80.2%/19.8%和76.3%/23.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),攜帶等位基因a的個(gè)體發(fā)生痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[or(95%ci):1.261(1.124-1.414)]。(3)rs2910164、rs2431697位點(diǎn)的基因型及等位基因分布頻率在pga組與hc組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。(4)rs57095329位點(diǎn)的aa、ag、gg基因型在有痛風(fēng)石性痛風(fēng)(goutwithtophi,gt)患者組分布頻率分別為82.9%、15.8%、1.3%,等位基因a、g分布頻率分別為90.8%、9.2%,基因型及等位基因分布頻率在gt組與hc組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.631,p0.01;χ2=15.987,p0.01),攜帶等位基因a的個(gè)體發(fā)生痛風(fēng)石性痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)為3.059(95%ci:1.758-5.323)。(5)rs2910164及rs2431697位點(diǎn)的基因型及等位基因分布頻率在gt組與hc組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。(6)rs57095329位點(diǎn)的aa、ag、gg基因型在無痛風(fēng)石性痛風(fēng)(nontophigout,ntg)患者組分布頻率分別為60.8%、34.4%、4.8%,等位基因a、g分布頻率分別為78.0%、22.0%,基因型及等位基因分布頻率與gt組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.210,p0.05;χ2=12.646,p0.01),(7)rs2910164及rs2431697位點(diǎn)的基因型及等位基因分布頻率在gt組與ntg組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。(8)mir-146a三個(gè)候選位點(diǎn)(rs57095329、rs2910164、rs2431697)的基因型及等位基因分布頻率在ntg組及hc組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。2.mir-146a在原發(fā)性痛風(fēng)患者不同分期的表達(dá):(1)mir-146a在四組pbmcs中的表達(dá)存在差異并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(f=12.297,p0.01),進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)ag組mir-146a的表達(dá)顯著低于ig組及hc組(0.1638±0.4310vs0.2631±0.5528,z=-1.966,p0.05;0.1638±0.4310vs0.2900±0.3631,z=-3.308,p0.01),cg組顯著低于hc組(0.2475±0.2350vs0.2900±0.3631,z=-2.105,p0.05),而ig組與cg組及hc組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05),cg組與ag組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(2)健康人pbmcs經(jīng)msu晶體刺激12h后炎癥因子il-1β顯著增高(92.63±4.70pg/mlvs20.66±4.74pg/ml;t=10.79,p0.01);mir-146a表達(dá)顯著降低(0.248±0.014vs0.528±0.046;t=5.76,p=0.0004);mir-146a的靶分子traf6mrna表達(dá)水平較對照組顯著增加(0.121±0.011vs0.024±0.002;t=8.744,p0.01),而irak1mrna變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.090±0.005vs0.079±0.005;t=1.539,p=0.162)。(3)spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)急性期痛風(fēng)患者pbmcs中mir-146a的表達(dá)與esr呈負(fù)相關(guān)(r=-0.355,p=0.031),與其它實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無相關(guān)性(p均0.05)。(4)分別攜帶rs57095329位點(diǎn)aa、ag、gg的痛風(fēng)患者pbmcs中mir-146a的表達(dá)無明顯差異(p均0.05)。結(jié)論:(1)mir-146a基因的rs57095329位點(diǎn)多態(tài)性可能與我國漢族人群中原發(fā)性痛風(fēng)的易感性相關(guān),a等位基因可能為痛風(fēng)發(fā)病的危險(xiǎn)因素。(2)mir-146a基因的rs57095329位點(diǎn)多態(tài)性可能與我國漢族人群中痛風(fēng)石性痛風(fēng)的易感性相關(guān),A等位基因可能為痛風(fēng)石性痛風(fēng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。(3)目前資料提示miR-146a基因的rs2910164、rs2431697位點(diǎn)多態(tài)性與我國漢族人群中原發(fā)性痛風(fēng)發(fā)生無顯著相關(guān)。(4)miR-146a及其靶分子TRAF6在MSU介導(dǎo)的痛風(fēng)炎癥的變化提示miR-146a可能參與痛風(fēng)炎癥的負(fù)反饋調(diào)節(jié)、參與痛風(fēng)炎癥的自發(fā)緩解。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R589.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2391509