【摘要】：目的:通過觀察CHOP在糖尿病大鼠DSM細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中的表達(dá)變化,探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與糖尿病膀胱的關(guān)系。通過研究CHOP在糖尿病膀胱發(fā)生發(fā)展中的變化及作用,為DCP的病因?qū)W研究提供依據(jù)和其治療提供新的靶點(diǎn)。方法:健康成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠45只,隨機(jī)分為一組正常對照組和四組實(shí)驗(yàn)組,實(shí)驗(yàn)組通過腹腔注射鏈脲菌素50mg/kg誘導(dǎo)1型糖尿病大鼠模型,注射后72小時(shí)尾靜脈采血,血糖濃度300mg/dl為成膜標(biāo)準(zhǔn),正常對照組腹腔注射同等劑量生理鹽水,于不同的時(shí)點(diǎn)(造模成功后4周,8周,12周,16周),切除膀胱組織,電鏡下觀察內(nèi)質(zhì)網(wǎng)超微結(jié)構(gòu),應(yīng)用TUNEL技術(shù)檢測糖尿病大鼠膀胱逼尿肌細(xì)胞的凋亡水平,RT-PCR技術(shù)測定DSM細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志性因子CHOPmRNA的表達(dá)水平,western-blotting技術(shù)測定DSM細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志性因子CHOP蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:電鏡下,正常對照組內(nèi)質(zhì)網(wǎng)排列整齊,實(shí)驗(yàn)組由4周至16周內(nèi)質(zhì)網(wǎng)排列逐漸紊亂,腫脹程度不斷加重,并出現(xiàn)融合,呈空泡樣結(jié)構(gòu),附著核糖小體增多,逼尿肌細(xì)胞核扭曲甚至塌陷。正常對照組,凋亡DSM細(xì)胞少見,細(xì)胞核染色淺,實(shí)驗(yàn)組由4周至16周凋亡DSM細(xì)胞明顯增多,細(xì)胞核染色逐漸加深,逼尿肌細(xì)胞凋亡率不斷升高,并且都高于正常對照組。RT-PCR結(jié)果顯示,4W組、8W組、12W組、16W組CHOP mRNA表達(dá)水平逐漸增加,并且都高于正常對照組。western-blotting結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組由4W組至16W組CHOP蛋白表達(dá)水平明顯高于正常對照組,并呈遞增趨勢。結(jié)論:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與了糖尿病大鼠DSM細(xì)胞凋亡過程,CHOP與糖尿病膀胱病程進(jìn)展呈正相關(guān)。ERS在DCP發(fā)生發(fā)展中如何發(fā)生作用以及CHOP通過哪些途徑影響逼尿肌細(xì)胞功能仍不清楚,今后我們將圍繞時(shí)間序列做進(jìn)一步的研究。
[Abstract]:Aim: to investigate the relationship between endoplasmic reticulum stress and diabetic bladder by observing the expression of CHOP in DSM cells of diabetic rats. By studying the changes and roles of CHOP in the development of diabetic bladder, we can provide a new target for the etiological study and therapy of DCP. Methods: Forty-five healthy adult female Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into a normal control group and four experimental groups. Type 1 diabetic rats were induced by intraperitoneal injection of streptozotocin (50mg/kg) in the experimental group. 72 hours after injection, blood samples were collected from the tail vein, the blood glucose concentration (300mg/dl) was taken as the membrane forming standard, and the normal control group received intraperitoneal injection of the same dose of normal saline at different time points (4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 16 weeks after successful modeling) to remove bladder tissue. The ultrastructure of endoplasmic reticulum (ER) was observed under electron microscope, the apoptosis level of bladder detrusor muscle cells in diabetic rats was detected by TUNEL technique, and the expression of endoplasmic reticulum stress marker factor (CHOPmRNA) in DSM cells was detected by RT-PCR technique. Western-blotting technique was used to detect the expression of CHOP protein, the iconic factor of endoplasmic reticulum stress in DSM cells. Results: under electron microscope, the endoplasmic reticulum was arranged neatly in the normal control group, and the endoplasmic reticulum in the experimental group was gradually disordered from 4 weeks to 16 weeks, the swelling degree was getting worse, and the swelling degree was increasing. The endoplasmic reticulum appeared vacuolar structure, and the number of attached ribose bodies increased. The nucleus of the detrusor muscle distorts or even collapses. In the normal control group, apoptotic DSM cells were rare and the nuclear staining was shallow. In the experimental group, the apoptotic DSM cells increased significantly from 4 weeks to 16 weeks, the nuclear staining gradually deepened, and the apoptosis rate of detrusor muscle cells increased continuously. RT-PCR results showed that the expression of CHOP mRNA in 4W, 8W, 12W and 16W groups increased gradually, and were higher than those in normal control group. Western-blotting results showed that the expression of CHOP mRNA in 4W group, 8W group, 12W group and 16W group were higher than that in normal control group. The expression of CHOP protein in the experimental group from 4 W to 16 W was significantly higher than that in the normal control group and showed an increasing trend. Conclusion: endoplasmic reticulum stress is involved in the apoptosis of DSM cells in diabetic rats, and CHOP is positively correlated with the progression of diabetic bladder. It is not clear how ERS plays a role in the development of DCP and how CHOP affects the function of detrusor cells. In the future, we will do further research around time series.
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 黃春暉;孫守金;謝鳳玲;;放療聯(lián)合CHOP(或類似方案)化療治療鼻腔非霍奇金淋巴瘤12例療效觀察[J];臨床醫(yī)藥實(shí)踐;2009年17期

2 林桐榆,管忠震,姜文奇,何友兼,徐光川,劉冬耕,黃慧強(qiáng),滕小玉,徐瑞華;標(biāo)準(zhǔn)的和2周一療程CHOP方案治療進(jìn)展型非霍奇金氏淋巴瘤的隨機(jī)對照研究[J];癌癥;1999年06期

3 馬一蓋,徐韶華;CHOP為主的化療方案治療中高度惡性非霍奇金淋巴瘤療效評價(jià)[J];白血病.淋巴瘤;2001年06期

4 盧岑,張國安,肖寧新;結(jié)外非霍奇金氏淋巴瘤18例臨床分析和CHOP方案療效觀察[J];宜春學(xué)院學(xué)報(bào);2001年02期

5 劉金宏,卞詠梅;CHOP聯(lián)合α-干擾素治療中度惡性非霍奇金淋巴瘤的療效研究[J];中國全科醫(yī)學(xué);2002年06期

6 阮春慧,孫曉紅;改良式CHOP方案治療非霍奇金氏淋巴瘤24例療效觀察[J];腫瘤防治雜志;2003年10期

7 陳鵬;李麗慶;張愛蓮;梁艷;黃純;;α-2b干擾素聯(lián)合CHOP方案治療52例侵襲性非霍奇金淋巴瘤臨床觀察[J];中國腫瘤臨床;2006年13期

8 ;Rituximab in Combination with CHOP, an Effective and Well-tolerated Salvage Regimen for Diffuse Large B-Cell Lymphoma[J];Chinese Journal of Clinical Oncology;2007年04期

9 ;Observation of the Curative Effect of Mabthera in Combination with the CHOP Regimen in Treating Invasive B-Cell Lymphoma:A Report of 45 Cases[J];Chinese Journal of Clinical Oncology;2008年03期

10 黃紅兵;劉韜;陳倩超;林子超;何善超;潘瑩;徐月紅;;CHOP和R-CHOP方案治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的成本-效果分析[J];中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析;2009年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 ;The Effect of Endoplasmic Reticulum Stress Protein CHOP on Cyclosporine A-induced Injury of Glomerular Endothelial Cells[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2011年

2 ;Recent Advances in the Management of Aggressive Lymphomas[A];第十次全國淋巴瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

3 王曉雪;李艷;;美羅華聯(lián)合CHOP方案與CHOP方案治療Ⅲ、Ⅳ期彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤的臨床對比研究[A];全國中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 鄭翠萍;張衛(wèi)平;徐杰;;CHOP-VP_(16)方案治療非何杰金淋巴瘤的臨床分析[A];2005年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議全國大腸癌轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的診治研討會(huì)學(xué)術(shù)論文集[C];2005年

5 楊坤禹;;New Advances in the Management of B Cell Lymphoma[A];第23屆湖北省腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議資料[C];2013年

6 鄒文蓉;彭鵬;王瑜;;雙周CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床研究[A];第一屆全國難治性淋巴瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第二屆全國多發(fā)性骨髓瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)（國家級血液系統(tǒng)惡性腫瘤繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)習(xí)班）繼續(xù)教育集[C];2007年

7 楊建良;劉尚梅;何小慧;董梅;周生余;劉鵬;張長弓;秦燕;桂琳;楊晟;孫燕;石遠(yuǎn)凱;;利妥昔單抗加入CHOP方案可改善療效——60例濾泡性3級淋巴瘤生存和預(yù)后因素分析[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

8 王金萬;馬軍;;羅擾素(Roferon-A)聯(lián)合CHOP方案與單用CHOP方案治療非霍奇金氏淋巴瘤的隨機(jī)對照研究(CSCO Protocol NO 9805)[A];中國臨床腫瘤學(xué)教育專輯（2001）——中國抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作中心（CSCO）第五屆年會(huì)論文集[C];2001年

9 尤安磊;張秀花;周新強(qiáng);馮淑嫻;;CHOP方案聯(lián)合干擾素治療NHL22例臨床觀察[A];第十次全國淋巴瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

10 劉廣博;蘇玲;劉相國;;ATF4-ATF3-CHOP通路調(diào)控DR5誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[A];“細(xì)胞活動(dòng) 生命活力”——中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)全體會(huì)員代表大會(huì)暨第十二次學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 劉元江;利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的成本－效果分析[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

2 駐京記者 賈巖;治療年輕DLBCL患者,哪種方案好[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

3 譯 丁香;R—CHOP聯(lián)合利妥昔單抗對外套細(xì)胞淋巴癌老年患者有效[N];中國醫(yī)藥報(bào);2012年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 王立奎;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)在異丙酚神經(jīng)保護(hù)中的作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

2 董彪;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)源性轉(zhuǎn)錄因子CHOP在腎臟缺血再灌注損傷中的作用和機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2014年

3 向華;黏液型/圓細(xì)胞型脂肪肉瘤FUS-CHOP融合基因及其診斷價(jià)值的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

4 張亞妮;Zhangfei基因在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)中的生物功能研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2010年

5 曲鵬;NGF和CGRP對局灶性腦缺血再灌注大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元P38MAPK，CHOP及IL-1β表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 朱瓊花;以CHOP為靶點(diǎn)的新型抗腫瘤藥物的高通量篩選及機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2009年

2 黃嘯元;GRP78及CHOP在SAH后神經(jīng)元細(xì)胞凋亡中作用的研究[D];石河子大學(xué);2015年

3 申英花;阿奇霉素對高氧肺損傷新生大鼠CHOP及GRP78表達(dá)的影響[D];延邊大學(xué);2015年

4 張坤;TTF1-NP通過活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激CHOP通路抑制大鼠原發(fā)性肝癌的生長[D];延邊大學(xué);2015年

5 熊佑禎;R-CHOP方案應(yīng)用于成年男女DLBCL患者的療效比較[D];山東大學(xué);2015年

6 朱小娟;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)源性轉(zhuǎn)錄因子CHOP在賁門癌中的作用機(jī)制及臨床研究[D];河南科技大學(xué);2015年

7 李楊;大鼠重癥急性胰腺炎引起肝損傷過程中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)分子GRP78及CHOP的表達(dá)變化[D];華北理工大學(xué);2015年

8 代永鑫;慢性低灌注誘導(dǎo)海馬PERK-ATF4-CHOP/JNK-cJun信號通路及雌激素的干預(yù)[D];華北理工大學(xué);2015年

9 周揚(yáng);生發(fā)中心和非生發(fā)中心彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效影響因素分析[D];青島大學(xué);2015年

10 鄧士杰;大鼠腦額葉機(jī)械性損傷區(qū)GFAP、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白CHOP和Caspase-12的表達(dá)[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2015年

，

本文編號：2389876