發(fā)布時間：2018-12-10 08:33

【摘要】：背景和目的系統(tǒng)性硬化癥(Systemic Sclerosis,以下簡稱SSc)是一類病因不明的自身免疫性疾病,除常見的皮膚病變外,還累及多種內臟器官,嚴重影響預后。而血管病變是SSc發(fā)病機制中的重要部分。電子甲褶毛細血管鏡檢查(又稱甲褶微循環(huán)檢查,Nailfold Videocapillaroscopy,以下簡稱NVC)作為一種無創(chuàng)性的微血管檢查方法,已越來越廣泛地用于SSc患者的微血管病變評估中。但NVC在我國的風濕免疫病領域尚未廣泛應用。2013年,甲褶毛細血管異常也被納入美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯(lián)盟新的SSc分類標準。我院2014年的一項臨床研究結果顯示2013年新分類標準的敏感度明顯優(yōu)于1980年分類標準,但兩者的特異度無明顯區(qū)別。本研究希望在此基礎上,擴大樣本量,增加對照疾病的種類,以進一步明確NVC在中國人群SSc診斷中的作用。同時,既往的研究提示SSc的微血管病變在臨床上主要反映在外周血管、皮膚、肺臟、心臟這幾個部位,提示了NVC和臟器受累的可能相關性。但我國針對SSc的NVC研究尚少。本研究試圖研究分析NVC表現(xiàn)和病情的相關性。同時,血清可溶性CD146 (Soluble CD146,以下簡稱sCDl46)被多個研究證實與血管病變相關,但目前尚未有SSc患者血清sCD146水平的研究報道。本研究試圖在SSc患者中,對NVC指標、病情指標及血清sCDl46水平的相關性進行初探。方法本研究建立在歐洲抗風濕病聯(lián)盟硬皮病試驗研究組數(shù)據(jù)庫基礎上。實驗對象：募集在我院確診為系統(tǒng)性硬化癥的患者作為實驗組；確診其它與系統(tǒng)性硬化癥有鑒別診斷意義疾病的患者作為疾病對照組；募集健康成年人作為對照組。實驗方法：對以上實驗對象進行甲褶微循環(huán)檢查,并獲取所有實驗組及疾病對照組受試者臨床資料,判斷受試者是否滿足系統(tǒng)性硬化癥1980年、2013年兩分類標準。結合我院2014年的研究資料,分析比較兩種分類標準的敏感度和特異度。同時對體檢中心來源的健康人血清及實驗組血清進行sCDl46水平的測定。比較SSc患者與健康人的血清sCD146水平有無差異,并分析SSc患者NVC指標、病情指標以及血清sCD146水平三者之間的相關性。結果本研究(包括2014年資料)提示,2013年新分類標準的敏感度95.10%(95%CI90.17%-98.01%)明顯優(yōu)于1980年分類標準72.03%(95%CI 63.91%-79.21%)(P0.001),但1980年、2013年分類標準的特異度——分別為97.70%(95% CI 91.94%-99.72%)及94.25%(95% CI 87.10%-98.115)并無明顯區(qū)別(P=0.375)。NVC指標與血管病變更相關,毛細血管數(shù)量、毛細血管排列失規(guī)則這兩項指標更能反映血管病變的嚴重程度。病程中合并有雷諾現(xiàn)象或指/趾端潰瘍的患者毛細血管數(shù)量較少(P值分別為P0.001及P=0.001),同時病程中合并有毛細血管擴張的SSc患者毛細血管數(shù)量較少(P=0.006),排列失規(guī)則也較為嚴重(P=0.022)。NVC指標—尤其是毛細血管數(shù)量的減低也和消化道受累及心肺受累存在一定的相關性。病程中合并有胃受累的SSc患者毛細血管數(shù)量更少(P=0.007),且排列失規(guī)則更嚴重(P=0.039)。病程中合并有肺動脈高壓(Pulmonary Arterial Hypertension, 以下簡稱PAH)的SSc患者毛細血管數(shù)量更少(P=0.037),且毛細血管數(shù)量評分與三尖瓣反流速度(r=0.586,P=0.017)及肺動脈收縮壓(r=0.542,P=0.030)具有相關性。肺彌散功能受累的SSc患者毛細血管數(shù)量更少(P=0.018),且一氧化碳彌散量(DLCO)和毛細血管數(shù)量評分具有相關性(r=-0.331,P=-0.014)。但是NVC表現(xiàn)與肺間質病變可能沒有明確的相關性。系統(tǒng)性硬化癥患者的血清可溶性CD146水平有所升高(P0.001),且血清可溶性CD146水平和毛細血管數(shù)量評分(r=0.316,P=0.026)及毛細血管分支評分(r=0.333,P=0.018)存在相關性,可能和血管病變有一定的關系。結論甲褶微循環(huán)檢查對系統(tǒng)性硬化癥的診斷起到了一定的作用。本研究發(fā)現(xiàn)美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯(lián)盟的2013年系統(tǒng)性硬化癥分類標準的敏感度有所提高,但是特異度在本研究(包括2014年資料)中并無差異。甲褶微循環(huán)檢查和血管受累、心肺受累及消化道受累都有一定的相關性,毛細血管數(shù)量更能反映病變的嚴重程度。系統(tǒng)性硬化癥患者的血清可溶性CD146水平有所升高,可能和血管病變有一定的相關性。
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【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R593.2

【參考文獻】

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1 徐東;李夢濤;趙久良;侯勇;王遷;趙巖;張奉春;曾小峰;;系統(tǒng)性硬化癥的診治現(xiàn)狀[J];中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志;2012年01期

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本文編號：2370288