發(fā)布時間：2018-12-09 18:48

【摘要】：目的觀察硫化氫后處理對2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注(ischemia reperfusion,IR)損傷的效果,探討AMP依賴的蛋白激酶(AMPK)通路在其中發(fā)揮的作用。方法雄性SD大鼠84只,1月齡,體重100~150g,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為六組:假手術(shù)組(Sham組)、IR組、AMPK抑制劑compound c組(CC組)、compound c溶劑組(DMSO組)、硫化氫后處理組(NaHS組)和CC+NaHS組,每組14只。成功建立糖尿病模型后,Sham組僅開胸但不結(jié)扎阻斷血流;IR組在開胸分離左冠狀動脈前降支后用止血鉗夾緊圈套管缺血30min,松開圈套管再灌注4h后取心臟;CC組于術(shù)前1h腹腔注射CC 250μg/kg,其余操作同IR組;DMSO組于術(shù)前1h給予同樣劑量的DMSO,其余操作同IR組;NaHS組于開放左冠狀動脈1min內(nèi)快速靜脈注射NaHS 0.05mg/kg,再灌注4h;CC+NaHS組:于術(shù)前1h腹腔注射CC,隨后于冠狀動脈左前降支阻斷30min,同樣于開放左冠狀動脈1min內(nèi)快速靜脈注射NaHS 0.05mg/kg,再灌注4h。之后對所有動物進(jìn)行安樂死,采用TTC染色法測定心肌梗死范圍,Western blot法測定AMPK、LC3、p62蛋白含量。結(jié)果與Sham組比較,其余五組再灌注4h時大鼠心肌梗死范圍明顯增加,AMPK、LC3、p62蛋白含量明顯升高(P0.05);與IR組比較,NaHS組大鼠再灌注4h時心肌梗死范圍明顯減小(P0.05),AMPK蛋白含量明顯升高,LC3、p62蛋白含量明顯降低(P0.05);與NaHS組比較,CC+NaHS組再灌注4h時心肌梗死范圍明顯增加,AMPK水平明顯降低,LC3、p62蛋白表達(dá)含量明顯升高(P0.05)。CC組與DMSO組上述各指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論硫化氫后處理能減輕2型糖尿病大鼠缺血-再灌注損傷后心肌梗死,其機(jī)制與調(diào)節(jié)自噬小體清除及修復(fù)AMPK通路調(diào)控的自噬流有關(guān)。
[Abstract]:Objective to observe the effects of hydrogen sulfide post-treatment on myocardial ischemia reperfusion (ischemia reperfusion,IR) injury in type 2 diabetic rats and to explore the role of AMP dependent protein kinase (AMP) (AMPK) pathway. Methods Eighty-four male SD rats were randomly divided into six groups (Sham group (), IR group), AMPK inhibitor compound c group (CC group), compound c solvent group (DMSO group), sham operation group (), IR group) and AMPK inhibitor compound c group (DMSO group). Hydrogen sulfide group (NaHS group) and CC NaHS group (14 rats in each group). After the diabetic model was established successfully, the Sham group only opened the chest without ligation to block the blood flow, and in the IR group, the left anterior descending coronary artery was separated with a hemostatic clamp for 30 minutes after ischemia, and the heart was taken after reperfusion for 4 hours after releasing the trap tube. CC 250 渭 g / kg was injected intraperitoneally 1 hour before operation in CC group, and the rest was treated with the same dose of DMSO, at 1 hour before operation in DMSO group, IR group in DMSO group, NaHS 0.05 mg / kg in NaHS group in open left coronary 1min for 4 h after reperfusion. In the CC NaHS group, CC, was injected intraperitoneally 1 hour before operation and then blocked at the left anterior descending coronary artery for 30 minutes, and NaHS 0.05mg / kg was injected intravenously into the open left coronary 1min for 4 h after reperfusion. After that, all animals were euthanized, and the content of AMPK,LC3,p62 protein was determined by TTC staining method, Western blot method. Results compared with Sham group, the myocardial infarction size and the content of AMPK,LC3,p62 protein in the other five groups were significantly increased at 4 h after reperfusion (P0.05). Compared with IR group, the myocardial infarction size of NaHS group decreased significantly at 4 h reperfusion (P0.05). (P0.05) the content of), AMPK protein increased significantly, and the content of LC3,p62 protein decreased significantly (P0.05). Compared with NaHS group, the myocardial infarction size of, CC NaHS group increased significantly, the level of AMPK decreased and the expression of LC3,p62 protein increased significantly at 4 h after reperfusion in, CC NaHS group (P0.05). There was no significant difference between). CC group and DMSO group (P0.05). Conclusion hydrogen sulfide post-treatment can alleviate myocardial infarction after ischemia-reperfusion injury in type 2 diabetic rats, and its mechanism is related to regulation of autophagy clearance and repair of autophagy regulated by AMPK pathway.
【作者單位】： 蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科;
【基金】：江蘇省自然科學(xué)基金面上研究項目(BK20141187) 蘇州市科技計劃項目(SYS201473,SS201613) 蘇州大學(xué)科研預(yù)研基金項目(SDY2015A18)
【分類號】：R587.2

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本文編號：2369860