【摘要】：目的：①回顧性研究發(fā)現(xiàn),RA患者炎癥相關(guān)指標(biāo)及DAS28評分與中醫(yī)證候之間無明顯相關(guān)性,因此本研究觀察加味芍藥甘草湯聯(lián)合西藥治療RA的增效作用。②觀察加味芍藥甘草湯治療RA與TNF-α、L-10、IL-17炎癥細(xì)胞因子相關(guān)的作用機(jī)制。@以中藥小分子單克隆抗體的制備及中藥小分子的檢測為技術(shù)手段,探討中藥有效成分芍藥苷在RA患者血液中代謝與臨床療效的相關(guān)性。④探討芍藥苷在RA患者唾液中代謝與血液中代謝的關(guān)系及其與RA患者療效的相關(guān)性,進(jìn)一步豐富中醫(yī)藥治療RA的理論。方法：①采用國際公認(rèn)的DAS28疾病活動評分程度評分系統(tǒng),對241例RA患者進(jìn)行回顧性分析,分別對6個證型(痰瘀痹阻型、濕熱瘀阻型、寒濕痹阻型、寒濕瘀阻型、濕熱痹阻型、瘀血阻絡(luò)型)的性別、年齡、病程等基線資料；RF、ESR以及CRP等實驗室指標(biāo)；DAS28疾病活動評分進(jìn)行統(tǒng)計分析,以探討不同中醫(yī)證型RA患者上述指標(biāo)是否存在差異,為適用性更為廣泛的加味芍藥甘草湯治療RA提供依據(jù)。②以DAS28疾病活動程度評分以及ACR20/50/70疾病緩解程度為切入點,對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的54例RA患者(隨機(jī)分為對照組23例和治療組31例,對照組采用西藥規(guī)范系統(tǒng)治療,治療組采用西藥規(guī)范系統(tǒng)治療基礎(chǔ)上加用加味芍藥甘草湯治療,療程為4周)的療效進(jìn)行分析,以探討加味芍藥甘草湯對于RA患者DAS28疾病活動評分以及ACR20/50/70疾病緩解評分的影響,以及分析DAS28評分與ACR20評分之間的關(guān)系。③以間接競爭ELISA法為研究手段,對上述54例納入RA病例治療前后血清中TNF-a水平、IL-10水平、IL-17水平進(jìn)行分析比較,以觀察加味芍藥甘草湯對RA患者炎性細(xì)胞因子的影響及作用機(jī)制。④以中藥小分子單克隆抗體的制備及中藥小分子的檢測為技術(shù)手段,分析加味芍藥甘草湯有效成分芍藥苷在RA患者(納入符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的RA患者22例,予白芍顆粒16.7g/kg裝入0號膠囊口服,療程14天,分別收取0-14天給藥后45mmin唾液及治療前后靜脈血)唾液及血液的水平與RA患者DAS28、ACR50以及ESR、CRP等指標(biāo)之間的關(guān)系；同時探討RA患者唾液與血液中芍藥苷之間的關(guān)系,初步探討唾液中檢測中藥小分子成分的可行性。結(jié)果：①回顧性病例分析顯示,各證型RA患者在不同年齡段的構(gòu)成比、病程、治療前后的RF水平、ESR水平、CRP水平及DAS28評分之間均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。②臨床觀察結(jié)果顯示,治療組及對照組RA患者治療后ESR水平、CRP水平以及DAS28評分較治療前均有明顯改善(P0.05)；治療組RA患者總體療效評價DAS28評分改善方面明顯優(yōu)于對照組RA患者(P0.05)；治療組RA患者ACR20/50緩解率明顯優(yōu)于對照組RA患者(P0.05)；但加味芍藥甘草湯對治療組RA患者ESR水平、CRP水平等方面改善較對照組RA患者無明顯統(tǒng)計學(xué)差異；兩組患者的DAS28疾病活動評分與ACR20疾病緩解評分均能客觀的反映RA患者的病情,兩種評價方法無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。③對照組RA患者和治療組RA患者治療后血清中TNF-α水平、IL-10水平以及IL-17水平均較治療前上述炎癥因子水平明顯降低(P0.01),但治療后兩組RA患者上述細(xì)胞因子比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。④實驗研究顯示,隨著DAS28評分的升高,唾液及血液中的芍藥苷含量均出現(xiàn)逐漸升高的趨勢,同時根據(jù)ACR50評分,隨著RA患者病情的緩解,其唾液及血液中芍藥苷的含量存在降低的趨勢。唾液及血液中芍藥苷含量與RA患者CRP水平均無明顯相關(guān)性,ESR正常組RA患者血液中芍藥苷含量明顯高于ESR升高組RA患者血液中芍藥苷含量(P0.05)。芍藥苷在唾液中的含量明顯低于血液中的含量(P0.05),血液中芍藥苷水平約為唾液中芍藥苷水平的6倍左右。結(jié)論：①中醫(yī)各證候分型與RA患者RF水平、ESR水平、CRP水平以及DAS28的改善無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。②加味芍藥甘草湯對于改善RA患者關(guān)節(jié)腫脹程度及關(guān)節(jié)壓痛癥狀作用顯著,能顯著改善RA患者的DAS28以及ACR20/50評分,其療效明顯優(yōu)于西藥對照組,同時DAS28與ACR20在評價RA患者疾病緩解方面存在一致性,均能客觀反映RA患者疾病緩解情況；但加味芍藥甘草湯對于改善RA患者ESR、CRP作用不明顯。③加味芍藥甘草湯能夠協(xié)同西藥改善RA患者疾病活動度,但是其作用機(jī)制不是通過降低RA患者血清中TNF-α水平、IL-10水平以及IL-17水平實現(xiàn)的,其作用機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。④芍藥苷在唾液及血液中的水平與DAS28、ACR50評分存在一定的聯(lián)動作用,高含量的芍藥苷有可能導(dǎo)致ESR水平的降低,可能是芍藥苷治療RA的作用機(jī)制之一。芍藥苷在RA患者血液中含量明顯高于于其唾液中含量,約為6倍左右,唾液中芍藥苷含量能在一定程度上反應(yīng)血液中芍藥苷的含量,可以作為檢測人體內(nèi)中藥有效成分的一種新的方法。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R593.22

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本文編號：2369314