【摘要】：目的:通過觀察女性Graves病患者血清IGF-1、IGF-2表達水平,探討其在GD引起的骨量下降或骨質疏松發(fā)病機制中的作用。方法:收集于2013年10月-2014年8月在我院內分泌科就診的初發(fā)女性GD患者57例,分為絕經前31例,年齡24~48歲,平均年齡(35.1±8.1)歲,絕經后26例,年齡44~61歲,平均年齡(53.0±6.8)歲。對照組選擇年齡、性別均與病例組相匹配的我院健康體檢者46例,其中絕經前18例,年齡22~49歲,平均年齡(34.4±7.6)歲,絕經后28例,年齡在46~58歲,平均年齡(52.0±6.7)歲。根據1994年WHO骨質疏松診斷標準,以腰椎或股骨頸T/Z值判斷(絕經后女性以T評分為標準,絕經前女性以Z評分為標準),將Graves病患者分OP組(T/Z值≤-2.5)、低骨量組(-2.5T/Z值-1.0)、骨量正常組(-1≤T/Z值≤+1)三個亞組。采用ELISA法測定IGF-1、IGF-2水平,放射免疫法檢測FT3、FT4、TSH水平,電化學發(fā)光法檢測反應骨轉換的指標N-MID OCN、t P1NP、β-Crosslaps水平,化學發(fā)光法檢測E2、FSH、LH水平,全自動生化分析儀檢測Ca、P、FPG、TC、TG、HDL、LDL水平。所有患者均于采血當天采用雙能X線骨密度儀(DXA)測定腰椎(L1-4)和股骨頸(Neck)及前臂1/3的骨密度。結果:1.女性GD患者絕經前后組與相應對照組比,年齡、絕經年限無明顯差異,BMI降低,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);女性GD患者絕經前后與健康體檢者相比,血FT3、FT4、IGF-1顯著升高,TSH、IGF-2降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05,P0.01);血N-MID OCN、t P1NP、β-crosslaps顯著升高,血TC、TG、LDL、HDL水平降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05,P0.01);FPG水平升高,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);血Ga、血P無明顯變化;女性絕經后甲亢組與對照組比較,血FSH、LH、E2水平升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);女性GD患者絕經前后與健康體檢者相比,Neck、前臂1/3 BMD降低,且以前臂1/3降低更明顯(P0.05,P0.01),而L1-4 BMD在女性絕經后GD患者中較健康組降低明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),在女性絕經前GD患者中L1-4 BMD與健康組相比無明顯變化。2.女性絕經后與相應絕經前相比,無論是否患有GD,BMI升高,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),血β-Crosslaps、N-MID OCN、t P1NP升高,血IGF-1、IGF-2水平降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05,P0.01);血TC、TG、LDL水平升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);與絕經前GD組相比,HDL水平在絕經后GD患者中無明顯差異,而在健康體檢者中,絕經后女性HDL下降,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);絕經后GD患者血清FSH、LH、E2水平較對照組升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);女性絕經后與相應絕經前比,Neck、L1-4、前臂1/3的BMD下降,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05,P0.01)。3.在女性GD患者中按骨密度測定結果T/Z評分分組,與骨量正常組相比,無論絕經前后,骨質疏松組與骨量下降組血IGF-1、N-MID OCN、t P1NP、β-Crosslaps水平均升高,IGF-2水平降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05,P0.01);與骨量下降組比較,骨質疏松組血IGF-1、N-MID OCN、t P1NP、β-Crosslaps水平升高,IGF-2水平降低,差異被認為有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.在女性GD患者中,血IGF-1與血FT3、FT4、t P1NP呈顯著正相關(r=0.543,r=0.547,r=0.523,P0.05),與TSH、前臂1/3、Neck及L總的BMD呈負相關(r=-0.385,r=-0.353,r=-0.444,r=-0.384,P0.05);血IGF-2與血FT3、FT4、β-Crosslaps呈顯著負相關(r=-0.422,r=-0.405,r=-0.504,P0.05),與TSH、前臂1/3、Neck及L總的BMD呈正相關(r=0.423,r=0.412,r=0.435,r=0.479,P0.05)。結論:1.女性GD患者,血IGF-1水平顯著升高,與血FT3、FT4呈正相關,與TSH呈負相關,可能參與對甲狀腺功能的調節(jié),且與血清t P1NP呈正相關,與β-crosslaps相關性不明顯,表明IGF-1主要通過影響成骨細胞調節(jié)GD患者的骨代謝,但其與各部位BMD均呈負相關,考慮可能IGF-1促成骨作用不足以抵抗GD引起的骨丟失,最終導致患者BMD下降,且在前臂1/3處下降更為明顯;2.女性GD患者,血IGF-2水平顯著降低,與血TSH呈正相關,與FT3、FT4呈負相關,考慮血清中高水平的FT3、FT4可能抑制IGF-2的分泌,其與血清β-crosslaps呈負相關,與t P1NP、N-MID OCN的相關性不明顯,并與各部位BMD均呈顯著正相關,表明低水平的IGF-2主要影響破骨細胞,由于GD患者本身存在高骨轉換,在此基礎上血清中低水平的IGF-2可通過增加破骨細胞活性,促進骨吸收,加速骨轉換,加重OP的發(fā)生;3.絕經后婦女,無論是否患有GD,血清IGF-1、IGF-2水平均降低,且在OP組中降低更為顯著,表明IGF-1、IGF-2均參與了PMOP的發(fā)生與發(fā)展。
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【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R581.1

【參考文獻】

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本文編號：2318243