【摘要】：目的探討二甲雙胍對(duì)2型糖尿病大鼠膽固醇代謝相關(guān)基因SREBP-2,HMGR,LDLR,CYPA7a1的影響及其作用機(jī)制。方法 60只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(CON),2型糖尿病組(DM),二甲雙胍治療糖尿病組(DM+MET)。CON組給予標(biāo)準(zhǔn)飲食,DM組及DM+MET組高脂飲食8 w給予小劑量STZ腹腔注射,建立2型糖尿病模型。造模成功后,DM+MET組給予二甲雙胍灌胃治療(500 mg·kg-1·d-1)。12 w后檢測(cè)各組大鼠FPG、FINS、TG、TC、LDL-C、HDL-C、TBA等血清生化學(xué)指標(biāo)。HE染色觀察各組大鼠肝臟形態(tài)變化。熒光實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)各組大鼠肝臟SREBP-2、HMGR、LDLR、CYP7a1 mRNA表達(dá)水平。結(jié)果 DM組與CON組比較FPG、FINS、TG、TC、LDL-C、TBAs表達(dá)升高(均P0.05)。HE染色肝臟脂質(zhì)沉積,脂肪空泡明顯增多。CYP7a1 mRNA表達(dá)升高(P0.05),SREBP-2、HMGR、LDLR mRNA表達(dá)降低(均P0.05);DM+MET組與DM組比較FPG、FINS、TG、TC、LDL-C、TBAs表達(dá)降低(均P0.05)。HE染色肝臟脂肪空泡明顯減少。SREBP-2、HMGR、LDLR、CYP7a1 mRNA表達(dá)升高(P0.001)。結(jié)論二甲雙胍使糖尿病大鼠肝臟組織SREBP-2 mRNA及下游基因HMGR、LDLR表達(dá)上調(diào),促進(jìn)膽固醇合成和吸收,另一方面,二甲雙胍可使CYP7a1 mRNA表達(dá)上調(diào),促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?加速膽固醇降解,二甲雙胍通過協(xié)調(diào)膽固醇的合成途徑和轉(zhuǎn)化途徑促進(jìn)膽固醇代謝,進(jìn)而降低2型糖尿病大鼠血漿膽固醇水平。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of metformin on cholesterol metabolism related gene SREBP-2,HMGR,LDLR,CYPA7a1 in type 2 diabetic rats. Methods Sixty male Wistar rats were randomly divided into two groups: normal control group, (CON), 2 diabetic group, (DM), metformin group, (DM MET). CON group, and DM group and DM MET group were given low dose STZ intraperitoneal injection for 8 weeks. The model of type 2 diabetes mellitus was established. The, DM MET group was given metformin intragastric perfusion (500 mg kg-1 d-1). After 12 weeks, the serum biochemical indexes such as FPG,FINS,TG,TC,LDL-C,HDL-C,TBA were detected. The changes of liver morphology in each group were observed by HE staining. The expression of SREBP-2,HMGR,LDLR,CYP7a1 mRNA in liver of rats in each group was detected by real-time quantitative PCR. Results the expression of FPG,FINS,TG,TC,LDL-C,TBAs in DM group was higher than that in CON group (P0.05). The expression of CYP7a1 mRNA was increased (P0.05), and the expression of SREBP-2,HMGR,LDLR mRNA was decreased (P0.05). Compared with DM group, the expression of FPG,FINS,TG,TC,LDL-C,TBAs in); DM MET group was significantly lower than that in DM group (P0.05). The expression of SREBP-2,HMGR,LDLR,CYP7a1 mRNA in liver was significantly decreased by). HE staining (P0. 001). Conclusion Metformin can up-regulate the expression of SREBP-2 mRNA and downstream gene HMGR,LDLR in the liver of diabetic rats and promote cholesterol synthesis and absorption. On the other hand, metformin can up-regulate the expression of CYP7a1 mRNA and promote the conversion of cholesterol to bile acid. Metformin promoted cholesterol metabolism by coordinating cholesterol synthesis and transformation pathway, and then decreased plasma cholesterol level in type 2 diabetic rats.
【作者單位】： 泰山醫(yī)學(xué)院;山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科;
【基金】：山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2016GSF201019) 山東省科技發(fā)展計(jì)劃(2012GSF11803) 濟(jì)南市國(guó)際合作計(jì)劃(201011008)
【分類號(hào)】：R587.1

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本文編號(hào)：2293867